低度恶性子宫内膜间质肉瘤的临床及预后研究

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背景与目的:子宫内膜间质肉瘤是一种罕见的肿瘤,其发病率低。目前,除子宫平滑肌肉瘤外,子宫内膜间质肉瘤(endometrial stromal sarcoma,ESS)是第二种最常见的子宫肉瘤,它的发病人数也在逐渐增多。低度恶性子宫内膜间质肉瘤(low-grade endometrial stromal sarcoma, LG-ESS)临床表现无特异性,术前辅助检查诊断比较困难,故术前诊断率低。LG-ESS局部侵润性强,易发生转移,因而复发率高。目前,LG-ESS治疗方式以手术为主,手术方式的选择目前争议颇多,且对于术后是否需辅助治疗亦争议较大。因此,本研究对河北医科大学第四医院于2006年10月至2012年7月收治的46例LG-ESS病例进行回顾与随访,分析其临床特点、诊断、治疗及预后相关因素,以提高临床诊治水平。方法:对河北医科大学第四医院于2006年10月至2012年7月收治的低度恶性子宫内膜间质肉瘤46例查阅病历并随访调查。本资料发病年龄26岁~63岁,中位年龄45.5岁。按照国际抗癌协会(1994年UICC-AJCCS)的子宫肉瘤的分期标准分期,本组46例分期:Ⅰ期35例,Ⅱ期3例,Ⅲ期3例,Ⅳ期5例,其中2例Ⅳ期患者未行手术治疗。本研究采用SPSS18.0统计软件。计量资料采用t检验,计数资料采用χ~2检验、Fisher确切概率法,预后的单因素分析采用Kaplan-Meier方法、Log rank对数等级检验方法,对于无进展生存率(disease-free survival,DFS)的单因素分析有意义的因素,用COX回归模型进行多因素分析,以P<0.05作为差别显著性判断标准。结果:1年龄本组46例患者,中位年龄45.5岁,早期(Ⅰ~Ⅱ期)术后患者平均年龄为45.9±7.8岁,晚期(Ⅲ~Ⅳ期)平均年龄48.8±8.0岁。早晚期的平均年龄进行比较无统计学差异(P>0.05)。2绝经状态未绝经患者35例(76.1%),绝经11例(23.9%),结果显示LG-ESS多发生于未绝经女性。44例手术患者中,早期病例未绝经30例(78.9%),绝经8例(21.1%);晚期病例未绝经4例,绝经2例。早晚期患者的绝经状态比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3临床表现LG-ESS临床症状无特异性,本组患者阴道异常出血36例(78.3%),结果显示异常子宫出血为主要症状。本组病例子宫不同程度增大38例(82.6%),结果表明子宫增大为LG-ESS的主要体征。44例术后患者中,早期患者子宫≥孕3个月大小17例(44.7%),<孕3个月大小21例(55.3%);晚期患者分别5例、1例。比较早晚期子宫大小,差异无统计学意义(P>0.05)。4术前诊断本组44例手术患者,术前确诊6例(13.6%),其中行诊刮确诊4例,宫口赘生物活检确诊2例。术前误诊子宫肌瘤23例(52.3%),子宫腺肌症6例(13.6%),功血3例(6.8%),子宫内膜病变4例(9.1%),盆腔肿物1例(2.3%),子宫内膜透明细胞癌1例(2.3%),术前误诊率达86.4%。结果显示LG-ESS的术前误诊率高。查阅到的术前B型超声15例。超声显像:宫腔内占位5例(33.3%),肌壁间占位7例(46.7%),宫颈占位3例(20%)。15例均提示子宫肌壁回声不均,11例(73.3%)病变为低回声,10例(66.7%)肿瘤内部可见明显血流信号。结果显示超声下LG-ESS多为低回声占位,病变内部多可见明显血流信号。术前33例初次治疗前行血清CA125检查,29例正常,4例升高(71.06~354.7U/ml,平均150.643U/ml),其中3例为Ⅰ期,1例为Ⅳ期,且4例患者术后病理无合并子宫腺肌病。结果显示CA125升高对于提示LG-ESS有一定价值。5生存率5.1本组病例总的一年生存率95.3%(41/43),三年生存率约91.3%(21/23),五年生存率84.6%(11/13)。5.2比较早晚期患者的术后生存率,两组差异有明显统计学意义(P<0.05),结果显示LG-ESS的术后生存与临床期别有关,早期术后生存率高。5.3绝经与未绝经患者的术后生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。晚期手术患者中,未绝经4例,绝经2例,两者术后生存率比较无统计学差异(P>0.05)。5.4比较子宫≥孕3个月与<孕3个月两组术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。晚期手术患者中,子宫大于孕3个月5例,小于孕3个月1例,比较两者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。5.5比较保留卵巢手术与未保留卵巢手术两组术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。5.6比较盆腔淋巴结未清扫手术与清扫手术两者的术后生存率,两者差异无统计学意义(P>0.05)。晚期手术患者中,比较盆腔淋巴结未清扫手术与清扫手术两者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。5.7本组单纯手术治疗与术后加后续治疗两者的术后生存率比较,两者差异无统计学意义(P>0.05)。5.8本组资料开腹手术34例,腹腔镜下手术7例,比较两者的术后生存率,差异无统计学意义(P>0.05)。6术后无病生存率6.1早期与晚期术后的平均无进展生存期分别为78.5个月和35.7个月,比较两者术后的DFS,结果有明显统计学意义(P<0.05)。6.2本组未绝经与绝经患者,术后的DFS比较无统计学差异(P>0.05)。比较在早期患者中绝经与未绝经两者的术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。晚期患者两者的术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。6.3比较子宫≥孕3个月与<孕3个月的两组术后DFS,差异有统计学意义(P<0.05)。6.4比较保留卵巢手术与未保留卵巢手术两组术后DFS,差异有明显的统计学意义(P<0.05)。早期手术患者中,比较保留卵巢与未保留卵巢两者术后DFS,差异有明显的统计学意义(P<0.05),早期患者未保留卵巢的患者的术后DFS高。6.5盆腔淋巴结未清扫手术与清扫手术两者的术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。早期患者中盆腔淋巴结未清扫与清扫的手术术后DFS进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。晚期手术患者中,比较两者的术后DFS,差异无统计学意义(P>0.05)。6.6单纯行手术治疗与手术+后续治疗两组术后DFS进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。早期患者中,比较单纯手术与手术+后续治疗两者的术后DFS,差异有明显的统计学意义(P<0.05),早期患者手术+后续治疗的术后DFS高。6.7单纯手术治疗与手术+联合化疗两者的DFS进行比较,结果示差异有显著统计学意义(P<0.05),手术+联合化疗组的术后DFS高于单纯手术组。6.8开腹手术与腹腔镜下手术两组术后DFS进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。7多因素分析应用COX回归模型对期别、子宫大小、保留卵巢的手术方式对复发的影响进行分析,结果显示保留卵巢手术方式是影响复发的独立预后因素(P<0.05),不保留卵巢手术的患者术后复发的风险低于保留卵巢手术的患者。结论:1本组病例LG-ESS未绝经患者占76.1%,阴道异常出血占78.3%,子宫增大占82.6%,表明LG-ESS多发生于未绝经女性,阴道异常出血和子宫增大为最常见的症状体征。2LG-ESS本组病例术前误诊率达86.4%,误诊子宫肌瘤达52.3%,提示LG-ESS的术前误诊率高,诊断性刮宫及活检有助于提高术前诊断率;彩色多普勒超声及血清CA125检查对诊断LG-ESS有一定提示意义。3LG-ESS的临床分期与预后生存及复发显著相关,期别越晚,复发率越高,生存率越低,预后越差。4LG-ESS的子宫≥孕3个月的复发率比子宫<孕3个月高,子宫大小与术后DFS相关,但对术后生存率无影响5保留卵巢的患者术后复发率较高,但对术后生存率无影响,COX生存分析中保留卵巢是影响复发的独立因素,故对于年轻早期LG-ESS患者手术应常规切除卵巢以减少复发。6早期患者中,手术+后续治疗患者的术后DFS高于单纯手术的患者,因此,对于早期患者应行术后辅助治疗以减少复发。7单纯手术组比手术+联合化疗组的术后复发率高,对于LG-ESS患者术后应常规行联合化疗,以减少复发。
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