miR-125b在胃癌中的功能机制及其对顺铂化疗敏感性的影响

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangye31415926
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背景:胃癌是胃粘膜上皮和腺上皮发生的恶性肿瘤,属消化系统常见肿瘤之一,是一类死亡率极高的恶性肿瘤。目前化疗是胃癌的重要治疗手段,顺铂(DDP)是治疗胃癌最常用的化疗药物之一,但在化疗期间易出现耐药性。因此,寻找一种化疗增敏剂对改善胃癌化疗效果具有非常重要的意义。MicroRNA (miRNA)是一类长度大约为20nt左右的小RNA分子,其通过发挥致癌或抑癌因子的角色,在包括胃癌在内的多种肿瘤的发生发展中均发挥重要作用。已有研究证实,miRNA参与调节肿瘤的化疗耐药过程,为开辟新的化疗增敏剂提供了一个新的思路。本课题组根据胃癌及癌旁正常组织样本的芯片结果,经过系统分析后确定,胃癌组织中存在多个有明显表达差异的]miRNAs,我们从中挑选出下调较明显的miR-125b进一步研究。目的:探讨microRNA-125b (miR-125b)在胃癌中的作用机制及其对化疗药物DDP的影响。方法:收集经术后病理确诊为胃癌的胃癌组织标本和癌旁正常组织标本,采用荧光实时定量PCR法检测miR-125b在胃癌组织和癌旁正常组织中的相对表达情况。在胃癌细胞系中,采用细胞迁移实验、细胞侵袭实验检测miR-125b过表达组和阴性对照(NC)组胃癌细胞迁移、侵袭能力的差异,采用细胞增殖实验检测两组胃癌细胞的增殖能力及其受DDP处理后的增殖能力差异。结果:miR-125b的表达水平在胃癌组织中较癌旁正常组织明显下调。在胃癌细胞系中,过表达组较NC组的细胞迁移、侵袭和增殖能力明显下降,且受DDP处理后的增殖能力也显著下降。在对miR-125b表达量与患者临床指标的相关性分析中发现,miR-125b表达与胃癌的淋巴结转移、HER2表达及患者的总生存期有一定相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:miR-125b在胃癌的发生发展过程中,发挥了重要的抑癌作用,它抑制了胃癌细胞增殖和转移,并增加胃癌细胞对化疗药物DDP的敏感性。
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