KIAA1456抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长

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目的:探讨过表达基因KIAA1456对人卵巢癌细胞株HO-8910PM裸鼠皮下移植瘤生长的影响。  方法:免疫组化检测30例恶性上皮性卵巢癌组织、10例良性卵巢肿瘤组织和5例正常癌旁组织中 KIAA145的蛋白表达情况。Western Blot检测空白对照组人卵巢癌细胞株 HO8910PM、阴性对照组细胞株LV-NC-HO8910PM和过表达基因 KIAA1456的细胞株 LV-KIAA1456-HO8910PM中ki-67和PCNA的表达水平。利用人卵巢癌细胞株HO8910PM(空白对照组)及阴性对照组细胞株(LV-NC-HO8910PM)和过表达基因KIAA1456的细胞株HO8910PM(LV-KIAA-1456-HO8910PM)分别建立裸鼠皮下移植瘤。待成瘤成功后,分别用PBS缓冲液和病毒液LV-NC, LV-KIAA1456每隔4d进行一次瘤内定点注射治疗至28天处死裸鼠,绘制肿瘤生长曲线并计算抑瘤率;采用实时荧光定量PCR和Western Blot检测移植瘤组织中 KIAA1456 mRNA和蛋白的表达情况;免疫组化检测移植瘤组织中ki-67和PCNA的表达情况。  结果:KIAA1456蛋白在恶性上皮性卵巢癌组织中相对于良性和正常癌旁组织低表达(P<0.05)。在细胞水平高表达KIAA1456基因后, ki-67和PCNA的表达水平下调(P<0.05)。LV-KIAA1456-HO8910PM移植瘤组 KIAA1456蛋白表达量明显高于阴性对照组和空白对照组(P<0.05);28d后处死裸鼠,LV-KIAA1456-HO8910PM组皮下移植瘤的体积明显小于阴性对照组和空白对照组(P<0.05),抑瘤效果明显;移植瘤组织中 KIAA1456蛋白的表达上调,ki-67和 PCNA表达明显下调。LV-KIAA1456-HO8910PM组移植瘤组织中ki67和PCNA的表达明显低于阴性对照组和空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。  结论:KIAA1456对人上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤生长具有抑制作用,有望成为癌基因治疗的新靶点。
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