目的:免疫治疗开启了恶性肿瘤治疗的新格局,迄今为止,最广泛使用的免疫治疗药物是免疫检查点抑制剂（ICIs）。在接受ICIs治疗的患者中,大多数实体肿瘤缓解率可达到10-40%。其中,针对程序性细胞死亡蛋白1/配体1（PD-1/PD-L1）的ICIs越来越多地用于许多恶性肿瘤治疗。然而,伴随这些药物的临床应用增加,免疫相关不良事件（ir AEs）的报告也相应增加。ir AEs是ICIs介导的免疫系统激活的结果,与传统化疗及靶向治疗不同,通常发生迟,持续时间长,可以发生在任何器官系统。越来越多的证据表明,接受免疫疗法的患者发生ir AEs显示出更高的疗效及更长的生存,ir AEs可能是预测某些肿瘤（如非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤）对PD-1/PD-L1抑制剂治疗疗效潜在的生物标志物。但需要进一步的大样本研究证实。因此,本研究通过真实世界的临床研究探讨晚期恶性实体肿瘤患者在抗PD-1/PD-L1治疗期间发生ir AEs与疗效之间的关联,为明确两者之间相关性提供临床依据。方法:收集2018年11月至2021年9月于安徽医科大学第一附属医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合方案治疗的367例晚期实体瘤患者的临床资料,记录ir AEs、疗效及预后情况。结果:共纳入367例患者,中位年龄62岁,男性261例,女性106例。46例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗,321例患者接受联合治疗。355例患者可评价疗效,所有患者均可评估不良反应。其中203例患者共报告289次ir AEs,35例患者共报告40次等级≥3级的ir AEs。常见的ir AEs为皮肤反应111例、甲状腺功能减退46例、肝炎20例、胰腺炎20例,严重免疫相关不良事件主要包括肝炎14例及心肌炎7例,发生ir AEs患者的ORR和DCR均高于未发生ir AEs患者（ORR:40.3%vs 15.9%,P＜0.001;DCR:83.8%vs 42.7%,P＜0.001）。根据ir AEs部位,发生皮肤ir AEs和内分泌ir AEs的患者相较于未发生患者的ORR提高（皮肤ir AEs:47.7%vs 21.0%,P＜0.001;内分泌ir AEs:45.8%vs 25.7%,P=0.002）,而发生消化道ir AEs的患者相较于未发生患者的ORR未见明显改善（32.5%vs 28.6%,P=0.606）。免疫治疗开始后,发生ir AEs患者的中位PFS和OS明显长于未发生ir AEs患者（PFS:10.5 vs 4.2月,P＜0.001;OS:19.7 vs 8.4月,P＜0.001）。6周landmark分析显示,发生ir AEs组和未发生ir AEs组的中位OS分别为25.7个月和14.9个月,P=0.012。发生ir AEs（HR=0.36,95%CI:0.26-0.50,P＜0.001）是影响晚期患者免疫治疗OS的独立预后因素,而年龄、性别、是否脑转移及是否联合治疗对OS影响不明显。结论:本研究中,对于晚期实体瘤患者,接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合治疗显示出良好的疗效及安全性。发生ir AEs组较未发生组有效率提高,生存时间显著延长。ir AEs的发生与晚期实体瘤患者免疫治疗疗效及预后之间存在相关性,是预测疗效可能的标志物。