研究背景与目的寒战反应是麻醉和手术后常见的并发症之一。以往不同的研究对于麻醉后寒战反应的发生率报道不一致,有些研究报道麻醉恢复期寒战反应的发生率可达60%。患者的体温下降是导致围术期寒战反应的主要原因；然而,体温正常的患者也可能发生寒战反应。这可能与长时间应用吸入麻醉药,术后镇痛,手术时间延长,术中大量的输血输液等有关。全身麻醉和椎管内麻醉的患者发生寒战反应的机制不同。全身麻醉会影响中枢的温度调节机制,改变血管收缩、舒张以及寒战反应的阈值。而椎管内麻醉能同时干扰中枢及外周的温度调节机制。既往研究表明,年轻患者,机体深部温度降低,以及内镜手术是围术期寒战反应的重要危险因素。术中灌洗液量也与围术期寒战反应的发生率密切相关。以往一项关于33项围手术期的临床问题的调查问卷显示,寒战反应的发生率在围手术期并发症的发生率中居第8位。而麻醉医师对围术期各种并发症的重视程度排名,寒战反应居21位。由此可见,围术期的寒战反应未得到麻醉医师的足够重视。寒战反应不仅会引起病人不适的感觉,而且会干扰监护仪的正常监测。虽然寒战反应不会直接导致病人的死亡,也不会转变为慢性反应,但是,寒战反应会使机体的耗氧量增加100%-300%,二氧化碳产生量显著增加,也会使机体代谢增加,乳酸产生增加,并且还能使颅内压和眼内压增加。这些反应会对并存心肺疾病的病人造成严重威胁。有研究报道,术中轻度低温引起的寒战反应会导致进行胸科手术、腹部手术以及血管手术的患者术后心血管系统并发症的发生率显著增加。因此,对围术期寒战反应进行适当地干预是非常有必要的。大多数情况,寒战反应是机体对体温下降的一种正常生理反应。机体深部温度降低达到血管收缩的阈值和寒战反应的阈值,则会诱发寒战反应和血管收缩。由此可见,围术期对患者进行充分的体温管理非常重要。围术期温度保护的措施有很多：使用变温毯；对静脉输入的液体进行加热；对吸入气体进行加温、加湿；以及提高手术室的环境温度等。但是,对于一些时间很长、创伤很大的手术,始终保持患者的体温在正常范围几乎是不可能的；有时我们甚至还会采取措施降低患者的体温以降低机体对缺血缺氧的损害。而且,即使体温正常的患者也可能发生围手术期寒战反应。所以,除了对患者进行温度管理,应用有效的药物对寒战反应进行预防和治疗也非常有必要。根据以往研究的结果,很多药物对麻醉后寒战反应的预防和治疗都很有效,例如α-2受体激动剂(可乐定和右美托咪啶),阿片类药物(哌替啶,曲马多,芬太尼,阿芬太尼),奈福泮,5羟色胺-3(5HT-3)受体拮抗剂等。然而,很多药物的副作用限制了其临床应用,例如,a-2受体激动剂的血流动力学副作用和镇静作用,阿片类药物的恶心呕吐反应和呼吸抑制作用。因此,至今仍然没有理想的预防和治疗寒战反应的药物。奈福泮是一种非阿片类和非甾体类中枢性镇痛药,被广泛应用于缓解中度和中度疼痛。奈福泮是苯海拉明的环化类似物,其血浆半衰期是3-5小时；药物的血浆浓度达到峰值的时间是在静脉注射后15-20分钟或者静脉持续输注后30分钟。由于药物代谢的首关效应,奈福泮口服的生物利用度只有40%。奈福泮在肝脏内进行广泛的生物转化。主要的排泄途径是通过肾脏(87%),另有一小部分是通过肠道排泄(8%)。奈福泮在欧洲被广泛应用,但是不被美国食品药品监督局(FDA)批准使用。很多研究证实,奈福泮对于麻醉后寒战反应有预防和治疗的作用。奈福泮抑制寒战反应和温度调节的具体机制还未明确,可能是通过α-2肾上腺素能受体起作用的。奈福泮还能抑制囊泡摄取多巴胺,去甲肾上腺素和5-羟色胺(5-HT),也可能与其抗寒战反应有关。根据以往的研究,可乐定、曲马多是研究较多的抗寒战反应药物。与上述药物相比,奈福泮预防和治疗寒战反应的有效性毫不逊色。而且,既往奈福泮用于治疗疼痛的研究显示,奈福泮的安全性和耐受性很好。关于奈福泮不良反应的报道很少,包括恶心、呕吐,出汗以及镇静作用。以往研究报道,奈福泮用于预防椎管内麻醉后的寒战反应会造成静脉注射痛。而且,静脉注射痛与快速注射奈福泮密切相关,其发生率可达15%。可能出现的较严重的副作用包括嗜睡和心动过速。与非甾体类抗炎药物不同,奈福泮对血小板的功能没有明显影响。另外,与阿片类药物不同,奈福泮不会导致呼吸抑制。与其他抗寒战药物不同,奈福泮具有特殊的抗寒战机制,即奈福泮在一定程度上改变寒战反应阂值的同时对皮肤血管收缩及舒张的阂值没有显著改变。这种对于寒战反应和血管收缩、舒张反应阈值的分离调节作用有重要的临床和生理学意义。综上所述,奈福泮有可能成为寒战反应预防和治疗最有价值的药物。本研究旨在探讨奈福泮预防寒战反应的有效性；与其他药物相比,奈福泮预防寒战反应的有效性；探讨奈福泮和哌替啶预防寒战反应过程中的副作用；探讨奈福泮与哌替啶对全身麻醉后患者的体温是否有影响。奈福泮与哌替啶预防全身麻醉后寒战反应有效性和安全性的随机对照研究研究目的1、比较奈福泮和哌替啶用于预防全身麻醉后寒战反应的有效性及安全性。2、比较奈福泮和哌替啶对于全身麻醉后患者体温的影响。研究方法1、本研究是一项单中心,随机对照,双盲,平行组别的研究。2、本研究的纳入标准是在全身麻醉下行腹部手术和骨科手术的成年患者(年龄在18-65岁之间)3、符合纳入标准的患者随机分配到奈福泮组,哌替啶组以及对照组。4、本研究的主要指标是寒战的发生率；次要指标包括术后恶心呕吐的发生率患者的拔管时间以及患者在麻醉恢复室的观察时间。结果1、研究起始,共有123例患者被募集到本研究中。最后,119例患者完成了整个研究的流程。三组患者的基础血压,心率,手术类型,ASA分级等指标未见显著统计学差异。2、奈福泮组和哌替啶组患者术后寒战反应的发生率和强度明显低于对照组,而奈福泮组和哌替啶组之间未见显著统计学差异。3、哌替啶组患者术后恶心呕吐的发生率明显高于对照组,而奈福泮组和对照组的术后恶心呕吐发生率未见显著统计学差异。4、哌替啶组患者术后的拔管时间较对照组的患者明显延长。结论1、奈福泮与哌替啶均能有效预防全身麻醉后的寒战反应。2、哌替啶显著延长全身麻醉患者术后的拔管时间,而且会增加术后恶心呕吐的发生率奈福泮预防围术期寒战反应的有效性和安全性：随机对照研究的系统评价研究目的1、探讨奈福泮对麻醉后寒战反应预防作用的有效性。2、比较奈福泮和其他药物对麻醉后寒战反应预防作用的有效性。3、探讨奈福泮在预防麻醉后寒战反应过程中是否存在不良反应研究方法1、本研究对Medline, Embase, Cochrane Central Register of Control Trials(CENTRAL)等数据库进行系统地检索,以获取奈福泮预防麻醉后寒战反应的随机对照研究。2、两位作者应用Cochrane协作网推荐的方法分别独立地对纳入研究的偏倚风险进行评估并且分别独立地提取相关数据。如果意见存在分歧,则通过第三位作者与讨论,最终达成统一意见。3、分类变量的提取与分析采用相对危险度及其相关的95%可信区间。连续性变量的分析采用加权均数差及其相关的95%可信区间。4、本研究的统计学分析根据纳入研究之间是否存在异质性,采用随机效应模型或者固定效应模型。结果1、与对照组相比,预防性应用奈福泮能显著降低全身麻醉和椎管内麻醉围手术期寒战反应的发生率(RR 0.08; 95%CI 0.05-0.13)。2、与可乐定相比,预防性应用奈福泮更能有效地降低围手术期寒战反应的发生率(RR 0.34；95%CI0.17-0.70)。3、根据合并数据的结果显示,奈福泮对全身麻醉后患者的气管导管的拔管时间未见显著的影响(WMD 0.92；95%CI 0.15-1.99)。4、与对照组相比,奈福泮的患者术后恶心呕吐发生率未见明显增加(RR 0.07；95% CI-0.14-0.27)。结论奈福泮能显著降低全身麻醉和椎管内麻醉后围手术期寒战反应的发生率,并且不会延长全身麻醉后患者的气管导管的拔管时间,而且不会增加患者术后恶心呕吐的发生率。与可乐定相比,奈福泮对于麻醉后寒战反应的预防作用更好。