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目的： 对活血消瘿片安全性及其药效学进行研究，并探讨其治疗实验性大鼠甲状腺肿疾病的作用机理。为今后临床应用提供依据。 方法： 1.活血消瘿片安全性考察 健康小鼠(18～22g)40只，雌雄各半，按照性别、体重随机均分为4组（分别为空白雌鼠、空白雄鼠、给药雌鼠、给药雄鼠）。给药组均以活血消瘿片的最大浓度(0.61g·mL-1)及小鼠最大灌胃体积(0.04mL·g-1)，ig给药，一日3次。空白组ig等量生理盐水，其余操作同给药组。给药后常规饲养，连续观察2W。期间监测小鼠饮食、体重、大小便、毛发等情况。考察活血消瘿方的安全性。 2.活血消瘿片治疗结节性甲状腺肿药效学及作用机制研究 2.1结节性甲状腺肿(Nodular goiter，NG)模型研究 应用丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil，PTU)（20mg·kg-1·d-1）对大鼠进行灌胃，连续2W，模拟NG大鼠模型。并对该模型甲状腺、垂体的指数进行检测。肉眼及显微镜下甲状腺的形态变化。 2.2活血消瘿片对实验性大鼠甲状腺肿的影响 将健康的120～150g Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为6组:正常对照组，模型组，活血消瘿片低、中、高剂量组，优甲乐组。除正常对照组外，其余各组每日给大鼠灌服丙基硫氧嘧啶(20mg·kg-1·d-1)连续造模，活血消瘿片低、中、高剂量组同时分别灌服4.4g·kg-1·d-1、8.8 g·kg-1·d-1、17.6 g·kg-1·d-1的活血消瘿片水溶液，优甲乐组同时灌以7.8μg·kg-1·d-1的优甲乐。60d后处死动物，取血清和甲状腺、垂体组织。测定大鼠甲状腺、垂体的脏器指数。立即将甲状腺和垂体用4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，切片。采用化学发光法，测定大鼠血清游离三碘甲状腺氨酸原氨酸(Freerti-iodothyronine，FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine，FT4)、促甲状腺素(Thyroid stimulating hormone，TSH)的浓度。甲状腺组织常规HE染色，光学显微镜下观察甲状腺组织的形态结构变化。采用常规免疫荧光制片技术，4'，6-二脒基-2-苯基吲哚(Diamidino-2-phenylindole dihydrochloride，DAPI)显色，测定各组甲状腺组织中的碱性成纤维细胞生长因子(Basicfibroblast growth factor，bFGF)、转化生长因子β(Transforming growthfactor-β，TGF-β)、B淋巴细胞瘤-2（Bcell lymphoma/leukemia-2，Bcl-2）的表达。 所有数据均用(x)±S表示，所有计量资料运用SPSS16.0进行One-WayANOVA分析，以P＜0.05为差异有显著性。 结果： 1.对小鼠进行活血消瘿片的急性毒性实验发现，给予活血消瘿片最大浓度，最大给药容积均未发现动物出现死亡，故转做其最大耐受量，其最大耐受量为73.2g·kg-1，相当于临床上人体服用量的732倍/日。用于临床安全范围较广。 2.采用PTU对大鼠进行造模2W后大鼠甲状腺指数较正常大鼠明显升高(P＜0.05)，观察甲状腺质地较正常组坚硬，与组织剥离较易，颜色为绛紫色，光镜下观察甲状腺滤泡内的上皮细胞高柱状较为明显，上皮细胞增生肥大，腔内的胶质减少，颜色由正常的粉红色变得褐红。大鼠血清FT3、FT4浓度较正常组明显降低，TSH较正常组明显升高(P＜0.05)。判断NG造模成功。 活血消瘿片进行大鼠NG疾病药效学及其机理的研究:与模型组比较，活血消瘿片低、中、高剂量组甲状腺指数均明显降低(P＜0.05)，垂体指数无明显改变(P＞0.05)。活血消瘿片低、中、高剂量组FT3、FT4有升高趋势，TSH有降低趋势，但均无显著性差异(P＞0.05)。病理检查结果甲状腺形态结构较模型组有较大改善，腺体扩张，甲状腺滤泡恢复呈中等大小，上皮细胞呈立方或扁平状，滤泡腔内充满丰富的胶质;活血消瘿片低、中、高剂量组bFGF、Bcl-2阳性表达明显降低(P＜0.01)，TGFβ阳性表达明显升高(P＜0.01)。 结论： 1.活血消瘿片动物实验安全范围较广。 2.活血消瘿片具有较好的抗甲状腺肿大的作用，能够有效降低大鼠甲状腺指数，改善其组织结构。其机制可能与促进甲状腺细胞凋亡，抑制甲状腺细胞增殖有关。