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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是威胁人类健康的常见疾病,发病率逐年增加,近年来,结直肠癌伴2型糖尿病(colorectal cancer with type 2 diabetes mellitus,CRC&T2DM)的发病率也逐年增加。许多研究证实CRC患者的纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)和D-二聚体(D-dimer)水平显著增高,能引起患者的高凝状态促进血栓形成,使其血栓发生风险增加1.8倍,且FIB和D-dimer水平能够预测CRC患者的分期、转移、术后生存期等。此外,CRC患者的炎症因子水平也显著增高,在CRC患者疾病发生和发展中起重要作用,并与肿瘤的分期、转移及预后等显著相关。有研究报道,T2DM本身就是一种慢性炎症状态,且本身也存在着高凝状态。但目前的关于凝血和纤溶情况、炎症细胞因子等的研究都是针对单纯CRC患者或者单纯T2DM患者,少见关于CRC&T2DM患者上述研究的报道。因此本研究主要就CRC&T2DM患者凝血和纤溶情况、炎症细胞因子变化及二者之间的关系进行研究,并分析CRC&T2DM发生的危险因素,为临床上正确评估病情及指导抗凝抗炎治疗提供帮助。研究目的探讨CRC&T2DM患者凝血及纤溶指标的变化,及凝血及纤溶指标与肿瘤临床病理因素之间的关系;分析CRC&T2DM患者炎症因子的变化,及炎症细胞因子与肿瘤临床病理因素之间的关系;进一步探讨炎症因子与肿瘤高凝状态之间的关系,并分析CRC&T2DM发生的危险因素。研究内容和方法:1.选取天津市人民医院2012年3月至2014年7月入院治疗的115例CRC&T2DM患者、116例CRC患者和60例结直肠良性病变及功能性疾病的患者为研究对象,收集全部研究对象临床资料并检测其血糖(glucose,GLU)、血脂等基本实验室指标和血浆FIB、D-dimer水平,分析比较CRC&T2DM患者各实验室指标及血浆FIB、D-dimer水平的变化,并分析血浆FIB、D-dimer水平与临床病理资料之间的关系。2.选取2013年7月至2014年12月在天津市人民医院入院治疗的51例CRC&T2DM患者、50例同期住院的年龄、性别成组匹配的CRC患者和26例健康体检人群为研究对象,收集其临床资料并检测其GLU血脂等基本实验室指标和血清肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,tnf)-α、白细胞介素(interleukin,il)-10、白细胞介素(interleukin,il)-6、白细胞介素(interleukin,il)-2水平,分析比较crc&t2dm患者各实验室指标和血清tnf-α、il-10、il-6、il-2水平的变化,并分析炎症因子水平与临床病理资料之间的关系。3.在前两部分研究的基础上进一步比较分析血浆fib、d-dimer水平与炎症细胞因子之间的关系,以tnf-a、il-10、il-6、il-2的中位数为界将其分为低水平组和高水平组,比较高低水平组之间fib和d-dimer水平之间的差异,并对血浆fib水平与各研究指标进行相关分析,进一步分析crc&t2dm的发病危险因素。研究结果:1.crc&t2dm组的肿瘤大小分布与crc组比较差异有统计学意义(χ2=10.463,p<0.01),crc&t2dm组最大直径≥5cm的患者比例高于crc组。crc&t2dm组和crc组的血浆fib高于对照组,且crc&t2dm组的血浆fib水平也高于crc组,crc&t2dm组和crc组的血浆d-dimer水平高于对照组,差异均具有统计学意义,crc&t2dm组的血浆d-dimer水平与crc组比较差异无统计学意义(p>0.05)。crc&t2dm组,血浆fib水平与肿瘤大小、肿瘤大体分型、病理分化程度有关;血浆d-dimer仅与年龄有关。在crc组,血浆fib水平与肿瘤大小有关。血浆d-dimer水平与年龄有关。2.crc&t2dm组和crc组的血清tnf-α、il-10、il-6水平均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),其中crc&t2dm的il-10、il-6水平显著高于crc组,差异有统计学意义(p<0.05);crc&t2dm和crc组的血清il-2水平均低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),crc&t2dm组和结crc组组间比较差异无统计学意义;肿瘤较大者、分期较晚者、分化较低者其细胞因子水平高于肿瘤较小者、分期较早者、分化较高者,但差异统计学意义。3.在crc&t2dm组,tnf-a、il-10、il-6低水平组的血浆fib水平低于高水平组,各组间比较差异均有统计学意义;il-2水平高值组与低值组比较差异无统计学意义。fib水平与tnf-a、il-10、il-6水平呈正相关,r值分别为0.375、0.319和0.425,差异有统计学意义(p<0.05);与il-2无明显相关性(p>0.05)。glu、fib和il-6是可能crc&t2dm发生的独立危险因素。研究结论:1、crc&t2dm组和crc组患者均处于高凝状态,且crc&t2dm组高于CRC组,在CRC&T2DM组,血浆FIB和D-dimer水平也可以作为肿瘤大小、病理分化等病理特征的标志物。因此对于CRC&T2DM患者,检测术前FIB和D-dimer水平对正确评估患者病情和指导抗凝治疗有着十分重要的临床意义。2、CRC&T2DM组和CRC组患者均处于炎症状态,且CRC&T2DM组高于CRC组。TNF-α、IL-10、IL-6、IL-2等对预测肿瘤大小、病理分期及分化等病理特征有一定的提示作用,但是仍需要进一步的大样本的实验加以验证。3、在结直肠癌伴2型糖尿病患者,炎症与凝血之间也存在着密切关系,促炎细胞因子能够增加凝血的激活,导致高凝状态;GLU、FIB和IL-6是可能CRC&T2DM发生的独立危险因素。