肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis , ALS)是一种成年起病的神经系统变性疾病,其发病机制并不清楚。大约20%的家族性ALS有铜/锌超氧化物歧化酶(Cu /Zn superoxide dismutase, SOD1)基因突变。目前,没有有效的治疗方法,然而研究ALS药物治疗的试验有显著增加,已经开展了一些重要的临床实验和应用SOD1转基因小鼠的动物试验。为此,我们对近年来有关ALS药物治疗的研究结果进行了综述,供研究者和临床医生参考。近期研究表明减少星形胶质细胞中SOD1突变基因的表达,可延缓疾病的进展,它是目前基因治疗的靶标。并且,已经在家族性ALS患者体内发现了变异的43-kDa TAR基因相关蛋白(TDP-43),这是对ALS发病机制的极大补充。抗兴奋性谷氨酸毒性药物对ALS患者有保护作用。多亚型的谷氨酸受体为寻找高效、安全的新药提供了有益的靶标。例如利鲁唑,它是目前惟一通过美国食品与药品管理局(FDA)认定对ALS确实有效的药物,但其只能延缓ALS的病程。虽然神经营养因子IGF-1在III期临床试验中无明显疗效,但人重组肝细胞生长因子、人重组促红细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子在SOD1动物模型实验中取得了可喜的成果。抗氧化和改善线粒体功能的药物正处于研究阶段,应激调节能够为神经细胞变性提供保护作用。神经干细胞移植是近年来研究的热点。在一项研究中,病人骨髓间质干细胞注入转基因小鼠蛛网膜下腔中取得了一定的疗效。