TLR4/MyD88信号因子在乳腺癌表达及意义的实验研究

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目的:探讨TLR4/MyD88信号因子在乳腺癌中的表达及意义,阐明乳腺癌肿瘤生长及侵袭的分子机制,为后续研发乳腺癌新的治疗策略提供新思路。方法:利用随机数据表随机选择本院从2008年01月至2012年09月建立的人体乳腺癌数据库里面乳腺癌60例、癌旁组织、乳腺纤维腺瘤各20例,收集福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科2013年1月至2013年6月手术切除的10例乳腺癌患者的乳腺癌组织及其癌旁组织、乳腺纤维腺瘤各10例。应用免疫组织化学染色SP法检测TLR4、MyD88在人体乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及癌旁正常组织中在蛋白水平的表达,检测在该组织中的表达特点和变化规律。应用RT-PCR方法检测TLR4、MyD88在人体乳腺癌、乳腺纤维腺瘤及癌旁正常组织中的基因水平的表达。结果:一:免疫组化结果1.在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及癌旁组织中TLR4的表达率分别为46.7%、20.0%和10%(P <0.001);在乳腺癌、乳腺良性肿瘤及癌旁组织中MyD88的表达率分别为41.7%、20.0%和15%(P <0.001),差异均有统计学意义(P <0.05)。2. TLR4在乳腺癌组织中的高表达与腋窝淋巴结转移(P=0.001)、肿瘤直径(P=0.017)、肿瘤分期(P=0.006)和远处转移(p=0.037)相关;MyD88在乳腺癌组织中的高表达与腋窝淋巴结转移(P=0.017)肿瘤直径(P=0.009)和远处转移(p=0.017)相关,差异均有统计学意义(P <0.05)。3. TLR4蛋白表达阳性的乳腺癌患者4年总生存率(overall survival,OS)为18.0%,低于乳腺癌蛋白表达阴性的乳腺癌患者4年总生存率73.2%,差异有统计学意义(χ2Log-rank=5.606,P=0.018)。MyD88蛋白表达阳性的乳腺癌患者4年总生存率(OS)为18.9%,低于MyD88蛋白表达阴性的乳腺癌患者4年总生存率54.3%,差异无统计学意义(χ2Log-rank=0.92,P=0.336)。4. TLR4蛋白表达阳性的乳腺癌患者4年无病生存率(disease freesurvival,DFS)为19.8%,低于TLR4蛋白表达阴性的乳腺癌患者4年无病生存率48.8%,差异无统计学意义(χ2Log-rank=3.291,P=0.070)。MyD88蛋白表达阳性的乳腺癌患者4年无病生存率为11.1%,低于MyD88蛋白表达阴性的乳腺癌患者4年无病生存率为55.1%,差异有统计学意义(χ2Log-rank=3.828,P=0.043)。二:RT-PCR结果乳腺癌TLR4基因表达量为(35.39±7.71),比乳腺良性肿瘤TLR4基因表达量(13.36±6.91)高(t=6.73,P<0.05),比癌旁乳腺组织TLR4基因表达量(1.00±0.51)高(t=14.08,P<0.05),乳腺癌MyD88基因表达量为(18.23±4.65),比乳腺良性肿瘤MyD88基因表达量(4.13±2.12)高(t=8.73,P<0.05),比癌旁乳腺组织MyD88基因表达量(2.97±2.57)高(t=9.08,P<0.05),由此可知,乳腺癌组织TLR4、MyD88基因表达,相比乳腺良性组织、癌旁乳腺组织明显增强,差异均有显著统计学意义(P<0.05)。结论:1.在乳腺癌组织中TLR4和MyD88在蛋白水平均呈现高表达,其表达与乳腺癌组织病理特征如肿瘤直径、肿瘤分期、腋窝淋巴结转移和远处转移呈正相关。2.在乳腺癌组织中TLR4和MyD88在基因水平表达,与癌旁正常组织、乳腺良性肿瘤中TLR4和MyD88基因水平表达相比,表达明显增强,差异有显著统计学意义。
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