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目的:磺达肝癸钠是纯化学合成的抗凝血药,文献报道合成方法最少需要49步,合成难度大,国内尚没有企业生产。本研究在分析总结文献的基础上,设计一条磺达肝癸钠的合成路线并进行工艺优化,达到提高产品产率、降低成本、简化操作的目的。方法:磺达肝癸钠是一个五元糖骨架,依次命名为D环、E环、F环、G环和H环。经过分析文献方法,我们确定了糖环构建策略:将D环和EF环拼接得DEF,G环和H环拼接得GH,再将DEF环和GH环拼接后经过官能团修饰合成磺达肝癸钠。1、以乙酰氨基葡萄糖为原料经过叠氮化、甲基化、苄基保护、酯交换、选择性水解乙酰基最后羟基活化得到活化的D环(D7)。2、以纤维二糖为原料经过环氧化、苄叉保护、选择性接对甲苯磺酰基、环氧化、苄基保护、叠氮化、苯甲酰基保护、脱保护、TEMPO氧化最后甲基化得到活化的EF片断(EF10)。3、D7和EF10经过拼接后开环再乙酰化得到DEF片断(DEF2)。4、以1,2:5,6-氧-二异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料,依次通过苄基保护、脱保护、甲磺酰化、酯交换、环氧化、水解重排并乙酰化得到G环(G8)。结果:合成得到了磺达肝癸钠的重要合成片断DEF及G环。1、D环合成中,以乙酰氨基葡萄糖作为原料替换原文献中的D-葡萄烯糖,降低了成本。D2、D4和D5通过重结晶纯化替换原文献中柱层析纯化,简化了操作。总收率达37.4%。2、EF环合成中,反应步骤减少至10步比原文献步骤少3步,EF4、EF5、EF6和EF7通过重结晶纯化替换原文献中柱层析纯化,简化操作。EF环收率为9%。3、DEF拼接合成中,两步合成收率为48.8%。DEF2的α和β异构体比例由文献的10:1提高为29:1。4、G环合成中,G4、G5和G7通过重结晶纯化替换原文献中柱层析纯化,简化了操作。G8的收率增加至67.5%,比原文献高出20.6%。结论:优化了磺达肝癸钠的重要合成片断DFE及G环的合成方法,合成路线收率改善,且易于操作,为后续磺达肝癸钠的整体合成奠定了基础。