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目的:观察动脉粥样硬化形成过程中血浆尾加压素II(UII)水平的动态变化及其在斑块部位中的表达变化,探讨UII在动脉粥样硬化中的作用及可能机制。方法:日本雄性大耳白兔34只,随机分为A、B、C、D四组,A组予普通饲料喂养,B组予高脂饲料喂养,C组予高脂饲料喂养加经右髂动脉入路腹主动脉球囊拉伤术,D组予高脂饲料喂养加经右髂动脉入路腹主动脉球囊拉伤术,并于第8周行腹主动脉斑块P53基因转染。每周采取耳缘静脉血,测定血浆UII水平,10周时处死动物,取腹主动脉及右髂动脉,动脉标本固定、包埋、切片或直接冰冻。组织切片行HE染色及UII、UT免疫组织化学染色。提取冰冻组织UIImRNA行Rt-PCR,观察斑块的形态、UII、UT在斑块部位的表达分布及斑块组织UIImRNA定量表达的情况,分析血浆UII水平与斑块部位UIIm RNA表达变化的相关性。结果:(1)动脉组织HE染色结果如下,A组内皮细胞完整,单层紧贴内弹力层,中层平滑肌细胞排列整齐,B组动脉内皮细胞部分或完全脱落,可见粥样斑块,C组无内皮细胞覆盖,可见粥样斑块,大量炎症细胞浸润,D组与C组相似,但较C组纤维帽变薄,并可见斑块内出血。(2)动脉组织免疫组织化学染色结果显示UII主要分布于斑块的内皮细胞、泡沫细胞和平滑肌细胞,其表达量随着斑块稳定性变化而变化,从A组到D组UII表达量呈递增趋势。(3)B、C、D三组血浆UII水平较A组显著上升,C、D两组血浆UII水平较B组显著上升,D组较C组血浆UII水平上升,但P>0.05差异无统计学意义(A组1.83±0.05pg/ml,B组2.13±0.09pg/ml,C组3.09±0.17pg/ml,D组3.21±0.15pg/ml,B、C、D VSA,C、D VS B,P<0.05,C VSD,P>0.05)。D组P53基因转染后1周(第8周,采血时间距转染约3.5天)较转染前1周(第7周)血浆UII水平上升,但差异无统计学意义(3.49±0.21pg/ml,3.25±0.24pg/ml,P>0.05);转染后3周平均血浆UII水平较转染前显著上升(3.59±0.27pg/ml,3.07±0.15pg/ml,P=0.004);转染后第2、3周(第9周、第10周)血浆UII水平较基因转染后第1周(第8周)上升,差异无统计学意义(3.62±0.47pg/ml,3.72±0.39pg/ml,3.49±0.21pg/ml,P>0.05);基因转染时间节点后第1周(第8周),D组血浆UII水平较C组上升,差异无统计学意义(3.49±0.21pg/ml,3.37±0.34pg/ml,P>0.05)。(4)斑块部位UIImRNA表达,C、D两组较A、B两组显著上升(A组1.36±1.34,B组4.88±1.80,C组43.35±43.87,D组41.91±35.52,P<0.05)。(5)血浆UII水平和斑块UIImRNA表达呈现正性相关(r=0.686,P=0.000)。结论:高脂饲料喂养、联合球囊内皮损伤P53基因斑块转染可以成功建立兔动脉粥样硬化斑块形成及破裂动物模型。血浆UII水平是反映动脉粥样硬化斑块的进展及稳定性变化的可靠生物学标记物,在动脉粥样硬化进展及斑块破裂后的修复过程中,动脉粥样硬化斑块中UII及UT表达上调,血浆中UII水平升高。