氯维地平（Clevidipine）是二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制动脉血管平滑肌细胞外的Ca~+内流，从而降低动脉压[1,2]。它在水中难溶，但具有一定的脂溶性，因此可以脂肪乳作为其载体制备成制剂。尽管目前国外已上市氯维地平脂肪乳制剂，但其质量仍需进一步提高。问题来自两个方面：首先，产品的粒径不均一，容易出现乳滴团聚现象，不易储存，给临床应用带来了安全性隐患；其次，油和磷脂均容易发生氧化，在制备和储存过程中发生水解，且油脂乳化作用的降低，还会使药物无法完全被包裹，进而增加药物的降解。本文研究了一种氯维地平静脉注射用脂肪乳，有效地改善了粒径的均一性，并在一定程度上降低了药物和脂质的降解，从而提高了乳剂的质量。具体内容为：（1）氯维地平脂肪乳制剂的处方前研究。首先，建立了氯维地平及其制剂中药物含量的HPLC测定方法，该方法专属性好，线性范围为5~80μg/ml，R~2=0.9993，回收率为98.5%，RSD=1.66%，符合药物制剂中药物含量测定方法学要求。其次，进行了氯维地平理化性质的研究，结果表明氯维地平在中链脂肪酸甘油三酯（MCT）中的溶解度高于在大豆油（属于长链脂肪酸甘油三酯）中，它易受光照、高温、氧化条件的影响，在中强酸中也不稳定。（2）氯维地平脂肪乳制剂的处方研究。加入维生素E（VE）和硫代硫酸钠作抗氧剂时，乳剂表面有油滴漂浮；加入0.02%的硫辛酸，可以明显减少药物和脂质的降解。最终确定处方为：氯维地平（0.05%）、硫辛酸（0.02%）、大豆油（10%）、MCT（10%）、蛋黄卵磷脂（1.2%）、甘油（2.25%）、油酸（0.06%）、EDTA-2Na（0.005%）以及注射用水。（3）氯维地平脂肪乳制剂的工艺研究。优化后的工艺条件为：在75℃温度下制备油相，在70℃温度下制备水相，油水混合5min，15500rpm高速剪切5min得初乳，将初乳用0.1mol/L NaOH溶液调节pH至9.2，采用高压微射流设备进行进一步匀质，压力为1000bar，循环6次，得到终乳，装瓶、灌封、121℃灭菌15min。使用高压微射流制备氯维地平脂肪乳制剂更均一，且耗时短、易放大至工业化生产。（4）对自制氯维地平脂肪乳制剂进行表征及质量评价。激光粒度仪测定氯维地平脂肪乳的粒径为269.55±1.77(nm)、多分散系数PDI为0.07±0.01、zeta电位为-40.30±0.57(mV)。DSC和XRD分析结果表明氯维地平在脂肪乳中可能以非晶型状态存在。杂质限度：游离脂肪酸＜5mmol/L，过氧化值＜2.5mmol/L，甲氧基苯胺值＜2.2.（5）氯维地平脂肪乳制剂的稳定性研究。考察了制剂在高温、冷冻、光照、低温条件下的稳定性，研究结果表明：高温、光照条件会使药物含量减小，杂质增加；冷冻条件下脂肪乳发生了分层现象；在低温条件下各项指标改变不明显。2个月加速试验结果表明，氯维地平脂肪乳的粒径、PDI、zeta电位变化均不明显，药物含量略微降低、有关物质也有所增加。从稀释稳定性结果来看，氯维地平脂肪乳制剂采用0.9%氯化钠溶液稀释后，粒径明显增大，而用5%葡萄糖溶液稀释不同的比例后，粒径较为稳定，说明该制剂经5%葡萄糖溶液稀释后稳定性良好。