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目的探讨维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾组织中肾素mRNA水平、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2, COX-2）蛋白及mRNA表达的影响，及对尿前列腺素E2（prostaglandin E2, PGE2）水平的影响，探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护作用及可能机制。方法用链脲佐菌素（streptozotocin, STZ）单次腹腔内注射的方法，构建糖尿病肾病大鼠动物模型。随机数字表法，将造模成功的大鼠随机分成糖尿病肾病组（D组）和帕立骨化醇组（P组），并建立正常对照组（N组）。P组予以0.4μg﹒kg-1的帕立骨化醇每周3次腹腔注射，D组和N组均给与等量丙二醇腹腔注射。给药12周后检测24小时尿蛋白定量和血生化指标，免疫组织化学法检测肾组织COX-2蛋白的表达，实时定量PCR（real-time quantitativepolymerase chain reaction, RT-PCR）检测肾组织肾素、COX-2mRNA的表达，酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法检测尿中PGE2水平。结果1.帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠24小时尿蛋白定量及血生化指标的影响：与N组相比，D组和P组的24小时尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、空腹血糖及甲状旁腺激素等水平均显著升高，且D组升高较P组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。2.帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾组织肾素mRNA水平、COX-2蛋白及mRNA表达的影响：与N组相比，D组和P组的肾素mRNA、COX-2蛋白及mRNA的表达显著升高，且D组升高较P组更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）。3.帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠尿中PGE2水平的影响：与N组相比，D组和P组的尿PGE2水平显著升高；与D组相比，P组显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）。4.糖尿病肾病大鼠肾组织肾素与COX-2mRNA以及PGE2水平的直线相关性分析：肾组织肾素水平与COX-2mRNA表达呈正相关（r=0.722, P<0.01）；与尿PGE2水平呈正相关（r=0.798, P<0.01）。结论帕立骨化醇能够显著减少糖尿病肾病大鼠早期蛋白尿，其机制可能是通过抑制肾组织中COX-2的表达，降低尿PGE2水平，从而抑制肾组织肾素的表达有关，起到肾保护作用。