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背景:类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种常见的以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,其病理改变主要为滑膜炎。RA的病因及发病机制复杂,目前尚不清楚。近年来一些研究证实外泌体可通过传递微小RNA（Micro RNA,miRNA）参与RA发病机制。目的:通过检测RA患者和健康对照组血浆外泌体中miR-16-5p、miR-146a-5p、miR-155-5p及miR-223-3p的表达,探讨其对RA疾病诊断的意义,并分析血浆外泌体miRNAs与RA临床指标间的关系,进一步了解其在RA疾病中的临床价值。方法:收集安徽医科大学第二附属医院风湿免疫科2017年10月到2019年10月的RA住院患者56例,其中病情活动组28例,病情稳定组28例。同时收集24例健康体检者作为对照组。采用Qiagen外泌体提取试剂盒提取RA患者和健康者血浆中的外泌体,以miR-451a作为内对照,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应技术检测外泌体中miR-16-5p、miR-146a-5p、miR-155-5p及miR-223-3p的表达。计量资料正态分布以`X±S表示,非正态分布以M(P25,P75)表示;计量资料两组间比较采用t检验或秩和检验,计数资料两组间比较采用卡方检验;变量间相关性比较采用Pearson相关或Spearman相关分析。采用ROC曲线分析外泌体miRNAs对RA疾病的诊断价值。结果:（1）在RA组及健康对照组、RA病情活动组及稳定组中,性别和年龄均无统计学差异（P>0.05）。（2）透射电子显微镜下观察从健康体检者与RA患者血浆中提取到的外泌体为大小不等的类圆形囊泡状结构,外部的脂质双层膜染色较深,内部的低电子密度物质染色较浅,粒径大小多分布于20-100nm之间。（3）血浆外泌体浓度在RA组[660.381（581.212,807.308）]和健康对照组[675.897（559.328,752.316）],RA活动组[634.963（561.095,756.107）]和RA稳定组[676.374（589.167,898.333）]中的差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）血浆外泌体miR-16-5p在RA组[1.852（1.084,2.532）]中的表达高于健康对照组[0.995（0.572,1.798）]（P<0.05）;在RA活动组[1.427（0.950,2.314）]中的表达水平与RA稳定组[1.970（1.248,2.857）]相当,差异无统计学意义（P>0.05）。ROC曲线显示miR-16-5p相对表达水平对RA疾病诊断的AUC=0.664（95%CI:0.536～0.792,P<0.05）。（5）血浆外泌体miR-146a-5p在RA组[13.662（6.058,30.801）]中的表达高于健康对照组[5.261（2.453,12.103）]（P<0.05）,同时其在RA活动组[27.542（13.905,87.017）]中的表达也高于RA稳定组[7.217（5.218,13.697）]（P<0.05）。ROC曲线显示miR-146a-5p相对表达水平对RA疾病诊断的AUC=0.758（95%CI:0.649～0.867,P<0.05）。（6）血浆外泌体miR-155-5p在RA组[33.354（15.087,275.309）]中的表达水平明显高于健康对照组[11.684（1.551,17.221）],在RA活动组[155.110（35.600,437.745）]中的表达也显著高于RA稳定组[15.526（10.628,24.504）],差异均有统计学意义（均P<0.05）。ROC曲线显示miR-155-5p相对表达水平对RA疾病诊断的AUC=0.806（95%CI:0.708～0.903,P<0.05）。（7）血浆外泌体miR-223-3p在RA组[106.611（46.813,223.841）]中的表达水平与健康对照组[47.586（8.115,101.347）]相比显著升高（P<0.05）,并且其在RA活动组[199.615（104.944,305.090）]中的相对表达水平也比RA稳定组[53.993（21.524,107.707）]明显升高(（P<0.05）。ROC曲线显示miR-223-3p相对表达水平对RA疾病诊断的AUC=0.702（95%CI:0.581～0.823,P<0.05）。（8）RA患者血浆外泌体中这四种miRNAs相对表达水平与患者的年龄、性别、RF、抗CCP抗体滴度及ESR均无相关性（均P>0.05）。miR-16-5p、miR-146a-5p、miR-223-5p相对表达水平与CRP无相关性,而miR-155-5p相对表达水平与CRP有一定的相关性（P<0.05）。同时发现miR-146a-5p、miR-155-5p、miR-223-5p相对表达水平与DAS28-CRP、DAS28-ESR、TJC、SJC均呈正相关（均P<0.05）。结论:血浆外泌体miR-16-5p、miR-146a-5p、miR-155-5p及miR-223-3p在RA患者体内的异常表达提示其参与RA的发病机制,并且有成为RA新的生物标志物的潜力。