1目的:临床部分采用性激素六项检测数值分析补肾化痰祛瘀方的临床干预,对女性Wilson病合并生殖系统损害患者激素水平变化的影响,为女性Wilson病合并生殖系统损害的早期诊断及中药干预疗效提供依据。基于课题组前期研究成果,现结合动物实验,观察雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构是否发生变化,探知补肾化痰祛瘀方是否对雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织存在保护机制及其对下丘脑-垂体-卵巢轴影响变化的可能作用机制,为补肾化痰祛瘀方干预治疗提供可靠的实验理论依据。2方法:2.1临床研究在2020年1月至12月期间就诊于安徽省中医院脑病中心住院部的Wilson病患者中,选取符合纳排标准的患者共计40例,随机分为2组,每组20例。对照组予以基础排铜治疗,治疗组加用补肾化痰祛瘀方治疗。分别于治疗后4个疗程进行疗效评定,比较两组治疗前后性激素六项数值的变化。2.2实验研究经基因鉴定后选取野生型雌性TX小鼠15只为对照组、另取纯合型雌性TX小鼠30只,随机分为模型组、补肾化痰祛瘀方组,每组15只,持续灌胃28天,采用ELISA法检测补肾化痰祛瘀方对雌性Wilson病TX小鼠血清中Gn RH、FSH、LH、E2值的影响;运用HE染色和透射电镜分别观察补肾化痰祛瘀方对雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构的影响;运用免疫组化观察补肾化痰祛瘀方对雌性Wilson病TX小鼠下丘脑组织Gn RH蛋白表达水平变化的影响。3结果:3.1临床研究治疗前两组FSH、LH、E2、PRL值差异无统计学意义（P＞0.05）;治疗后两组FSH、LH、E2值较治疗前均有上升（P＜0.05）,PRL值均有下降（P＜0.05）;治疗后组间比较可知,治疗组FSH、LH、E2值水平较对照组上升更为明显（P＜0.05）,治疗组PRL值水平较对照组下降更明显（P＜0.05）。3.2实验研究3.2.1各组TX小鼠血清Gn RH、FSH、LH、E2对比:（1）与正常组比,模型组Gn RH、FSH、LH、E2水平均下降（P＜0.05）。（2）与模型组比较,补肾化痰祛瘀方组Gn RH、FSH、LH、E2水平均上升（P＜0.05）。3.2.2 HE染色下各组TX小鼠下丘脑、垂体组织的影响对比:（1）对照组小鼠下丘脑组织神经元细胞染色均匀,结构正常,有序排列,核仁明显,未见受损、变性的神经元;与对照组相比,模型组小鼠神经元细胞排列疏松紊乱,数目减少,呈深蓝染,具有严重的病理学变化;与模型组相比,补肾化痰祛瘀方组小鼠神经元数目增多,细胞排列相对紧密,形态大致正常,染色相对清晰,病理学改变较轻。（2）对照组小鼠垂体组织结构正常,血供充足,排列紧密有序;与对照组相比,模型组小鼠垂体细胞排列紊乱,可见细胞水肿,空泡样改变较多见;与模型组相比,补肾化痰祛瘀方组小鼠垂体细胞排列尚整齐,水肿细胞数目减少,空泡样改变减少。3.2.3电镜下各组TX小鼠下丘脑神经元细胞、垂体促性腺激素细胞超微结构对比:（1）镜下观察,对照组小鼠下丘脑神经元细胞结构正常,细胞器丰富,线粒体数目较多（线粒体嵴明显）,排列紧密;与对照组比较,模型组小鼠下丘脑神经元细胞内细胞器减少,线粒体高度水肿变性,甚至消失,表现出不同程度的细胞衰退现象;与模型组比较,补肾化痰祛瘀方组小鼠下丘脑神经元细胞结构相对完整,细胞器较为丰富,水肿变性线粒体数目减少,神经元细胞病理改变减轻。（2）镜下观察,对照组小鼠垂体促性激素细胞结构正常,细胞器丰富,线粒体发达,分泌颗粒大小不一;与对照组比较,模型组残存少量细胞器,线粒体高度水肿、变性,甚至消失;与模型组比较,补肾化痰祛瘀方组细胞器较丰富,线粒体水肿变性数目减少,促性腺激素细胞微结构相对完整。3.2.4各组TX小鼠下丘脑组织Gn RH蛋白表达水平的变化（1）与对照组比,模型组小鼠下丘脑组织中Gn RH蛋白的阳性表达下调、平均光密度水平下降（P＜0.05）。（2）与模型组比,补肾化痰祛瘀方组小鼠下丘脑组织中Gn RH蛋白的阳性表达上调、平均光密度水平上升（P＜0.05）。4结论:（1）补肾化痰祛瘀方可以改善女性Wilson病合并生殖系统损害患者FSH、LH、E2、PRL的水平。（2）雌性Wilson病TX小鼠存在下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构的损伤,下丘脑Gn RH蛋白表达水平下调,影响下丘脑-垂体-卵巢轴的调控及激素分泌水平。（3）补肾化痰祛瘀方可改善雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构的损伤,上调下丘脑Gn RH蛋白的表达水平,改善了下丘脑-垂体-卵巢轴的调控作用及激素分泌水平。