错配修复缺陷大肠癌及其hMSH<,2>基因突变研究

来源 :浙江医科大学 浙江大学医学部 浙江大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nyy1001
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大肠癌是一常见的恶性肿瘤,在欧美发达国家,大肠癌往往是1.2位常见的恶性肿瘤;在中国大肠癌为恶性肿瘤死因的4-6位,大肠癌与肺癌一样,是发病率和死亡率上升最快的肿瘤之一.大肠癌的病因和发病机理至今仍不清楚,但普遍认为是包括内外因的多因素病因和多步骤癌变过程.在大肠癌发生发展过程中,涉及一系列初级遗传事件和次级分子事件的改变.最近发现错配修复基因突变所致错配修复功能缺陷(表现为微卫星不稳定性)在遗传性和部分"散发性"大肠癌的形成中起重要作用,可能揭示另一种癌变机制,成为分子遗传学和肿瘤学研究的热点.大肠癌微卫星不稳定性分析.微卫星不稳定性大肠癌hMSH<,2>基因突变研究.PCNA和突变型P53表达及其与MI的相关性.结论:综合上述三部分研究结果显示,在国人大肠癌中普遍存在MI,其发生率介于文献报道之间;微卫星不稳定性为大肠癌形成过程中的早期分子事件;散发性大肠癌微卫星不稳定性的发生与hMSH<,2>有关,但作用有限,还有其它MMR基因参入;微卫星不稳定性"散发性"大肠癌中hMSH<,2>失活为两次体细胞性因素,第5号外显子可能为突变热点;RER为肿瘤易感指标;PCNA可能与MI产生有关而P53与MI的产生无关.该研究说明,以DNA为基础的RER检测方法简单,不需昂贵仪器设备,银染不存在同位素污染,可成为初步筛选高危人群,早期诊断大肠癌的有用工具.
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