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背景与目的子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是发生于子宫内膜上的上皮性恶性肿瘤,其分型十分多样,其中最为常见的是子宫内膜腺癌。最近十余年来,子宫内膜癌患者的年龄趋向于年轻化,其发病率也较之前有着明显的升高。对于子宫内膜癌是如何发生的,目前的研究情况并不十分清楚,但是许多研究者认为,某些信号通路,在某些基因的调控下可能会发生传导的异常,该过程可能参与了子宫内膜癌的发生发展。SOX17(sex determining region Y-box containing gene17,SOX17)是近年来发现的一种新的抑癌基因,参与胚胎的生长发育及疾病的发生发展,有研究表明SOX17在Wnt信号转导通路的转导过程中发挥了重要作用。我们的前期研究已经证实SOX17基因在子宫内膜腺癌的发生过程中的作用,证实SOX17可能通过作用于Wnt/β-catenin信号转导通路,对子宫内膜腺癌的发生发展产生一定的影响。近几年,表观遗传学方面的相关研究受到了广泛的关注,其中DNA甲基化现象成为研究肿瘤发病机制的新热点。DNA甲基化是指DNA甲基化转移酶作用于基因组的CpG岛,导致此处的二核苷酸的胞嘧啶,其5′碳位与一个甲基基团形成共价结合。DNA的甲基化,经研究证实,多发生于基因启动子区域的CpG岛位点。CpG岛是由胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)组成的串联重复的DNA序列,在多种脊椎动物的已知基因转录起始位点周围可发现其存在。DNA甲基化和肿瘤疾病的过程关系极为密切,尤其是抑癌基因CpG岛甲基化导致该基因的转录失活问题,使得DNA甲基化在近年来的研究越来越多,成为表观遗传学方面的重要研究内容和热点研究问题。但是子宫内膜癌中关于SOX17基因甲基化的研究国内外尚未见报道,其能否成为子宫内膜癌的候选抑癌基因也尚不清楚。因此,本研究的目的是通过检测SOX17基因CpG岛在子宫内膜腺癌组织中的甲基化状态和SOX17基因的蛋白表达水平,分析SOX17基因CpG岛甲基化与子宫内膜腺癌临床病理参数之间的联系,探讨SOX17基因CpG岛甲基化在子宫内膜腺癌的发生过程中可能产生的作用,以便于为子宫内膜腺癌的发生发展、治疗和预后提供可能的参考依据。研究对象与方法1.实验标本：1)收集郑州大学第二附属医院妇科2010年7月-2012年10月行全子宫切除的子宫内膜腺癌组织标本37例和正常增生期子宫内膜组织标本10例,均由术后病理诊断证实。2)收集2012年09月～2012年10月间郑州大学第二附属医院体检科健康女性外周血血液样本5例。2.实验方法：1)甲基化特异性PCR(MSP)法检测SOX17基因在子宫内膜组织标本中的甲基化情况。2)免疫组织化学SP方法检测SOX17基因在子宫内膜腺癌组织中的蛋白表达情况。3.统计方法：实验数据应用SPSS17.0进行统计分析,组间比较采用x2检验,以P＜0.05认为有统计学意义,以α=0.05为检验水准。结果1.SOX17基因CpG岛在子宫内膜腺癌中的甲基化状态SOX17基因甲基化可在30例(81.08%)的子宫内膜腺癌标本中检测到,其中19例为完全甲基化,11例为部分甲基化；1例(10.00%)正常内膜组织标本中可检测到甲基化,且为部分甲基化。子宫内膜腺癌组与正常子宫内膜组中的甲基化情况相比较,其差异具有统计学意义(x2=14.176,P＜0.05)。2.SOX17基因甲基化与临床病理参数的关系SOX17基因甲基化状态与患者年龄(P=0.635),肿瘤FIGO分期(P=0.492)及淋巴结转移状况(P=0.281)等临床病理学参数之间的关系无明显差异,与肿瘤分化程度(P=0.004)及肌层浸润深度(P=0.015)的关系有明显的统计学意义。3.SOX17基因在子宫内膜腺癌中的蛋白表达SOX17蛋白的阳性表达主要表达在细胞核上,少数可见于细胞浆或细胞膜。在37例子宫内膜腺癌组织中,SOX17蛋白的阳性表达率37.84%,其中12例为弱阳性表达,2例为阳性表达。10例正常子宫内膜组织中,9例为强阳性表达,1例为弱阳性表达。子宫内膜腺癌组与正常子宫内膜组的SOX17蛋白表达情况相比较,其差异有明显的统计学意义(x2=9.795,＜0.05)。结论1.SOX17基因CpG岛的高甲基化状态和SOX17基因的低蛋白表达,提示SOX17基因在子宫内膜腺癌的发生过程中,可能作为一个抑癌基因起到一定的作用；2.SOX17基因CpG岛的甲基化状态与患者的肿瘤分化程度和肌层浸润深度有关,提示该基因CpG岛的甲基化状态检测对于子宫内膜腺癌预后的评估可能有一定的指导意义；3.SOX17基因CpG岛甲基化是子宫内膜腺癌发生过程中的频发事件,可能是调控SOX17基因表达的重要机制。