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目的:在咳嗽造模的同时模拟脾肾阳虚模型,初步研究制造切实可行与临床证候相吻合的脾肾阳虚慢性咳嗽的动物模型,为临床该病证的中医药防治提供实验依据。方法:选Wistar雄鼠4O只,体重180-220g,常规饲养1周后随机分为4组:正常对照组、慢性咳嗽组(慢咳组)、脾肾阳虚组、脾肾阳虚慢性咳嗽组(病证模型组),每组10只。(1)正常对照组无任何干预措施。(2)慢咳组采用香烟烟熏法,每日早上8点、晚上9点各熏大鼠1次,80min后取出大鼠。(3)脾肾阳虚组予100%番泻叶溶液按2m1/kg灌胃,每日1次;灌胃半小时后用喷雾器给每只大鼠全身均匀喷4℃冰水50mL,湿润皮毛,然后予转速为1400转/分的电风扇吹干处置,30min。(4)病证模型组:综合慢咳组和脾肾阳虚组的方法,即先每日上午予烟熏处理后(方法同慢咳组),再予番泻叶2ml/Kg灌胃,然后再用4℃冰水湿身处理后予1400转/分的电风扇吹干30min。晚上再烟熏1次。各组处置持续10周。结果:(1)一般状况:脾肾阳虚组大鼠普遍出现不同程度的精神不振、身体消瘦、便溏、喜欢扎堆、安静少动、体毛无光泽、捕捉时抵抗减弱、体温降低;而病证模型组上述现象更严重。此外,慢咳组大鼠和病证模型组大鼠均有间发咳喘。(2)体温变化:脾肾阳虚组和病证模型组大鼠体温均极显著低于正常对照组(尸<0.01)。(3)血清T:睾丸酮表达水平为正常对照组>慢咳组>脾肾阳虚组>病证模型组,且各组之间存在极显著差异(P<0.01)。(4)血清FT3、FT4:脾肾阳虚组和病证模型组大鼠FT3、FT4均显著低于正常对照组和慢咳组(P<0.01)。此外,病证模型组大鼠FT3、FT4亦与脾肾阳虚组大鼠有显著差异(P<0.01)。(5)血清IgE和IL-2:慢咳组和病证模型组大鼠IgE均显著高于正常对照组和脾肾阳虚组(P<0.05),而慢咳组和病证模型组大鼠IL-2均显著低于正常对照组和脾肾阳虚组(P<0.05)。(6)血清SOD和MDA:SOD表达水平为正常对照组>脾肾阳虚组>慢咳组>病证模型组;且正常对照组大鼠SOD与各组有极显著性差异(尸<0.01),而MDA表达水平则为病证模型组>慢咳组>脾肾阳虚组>正常对照组;且正常对照组大鼠sOD与各组有极显著性差异(P<0.01)。(7)病理学变化:慢咳组和病证模型组大鼠双肺颜色较淡,色泽晦暗,肺表面可见白色泡状区,伴有气管、支气管粘膜红肿,有较多粘性分泌物等典型的病理改变。在光镜下慢咳组和病证模型组大鼠气道内有明显炎症改变,管壁有炎性细胞浸润,问质内可见增生的淋巴小结;同时伴有肺泡及间质充血、水肿,肺泡隔中可见大量炎性细胞浸润和密集。结论:1在烟熏法复制的咳嗽模型基础上再予番泻叶灌胃及冰水湿身风干法,从而诱导出脾’肾阳虚慢性咳嗽的病证结合动物模型,此法具有可行性。2本研究使慢性咳嗽常见的中医证型动物模型规范化、标准化,可为相关中药新药开发创造良好条件。