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目的:通过对孕大鼠(孕12—17天)灌喂敌敌畏,了解敌敌畏对仔代雄性大鼠Leydig cell的数量、免疫组化染色和超微结构的影响,同时检测成年仔代雄鼠血清睾酮浓度的变化,从而探讨有机磷农药—敌敌畏诱导泌尿生殖系统畸形如尿道下裂可能的发病机制。方法:在实验中共获得21只孕鼠,将孕鼠随机分为7组,其中玉米油对照组3只,敌敌畏低剂量组9只,分为1mg/kg、4mg/kg和8mg/kg三小组,每小组3只,敌敌畏高剂量组9只,分为16mg/kg、20mg/kg和24mg/kg三小组,每小组3只。在大鼠孕12—17天期间,每天每小组分别给予灌喂玉米油1.0ml、敌敌畏1mg/kg、4mg/kg、8mg/kg、16mg/kg、20mg/kg和24mg/kg。待其分娩后即对新生大鼠点数,观察外生殖器形状,测量新生仔鼠的体重和肛生殖距,并采集部分雄性仔鼠的睾丸标本行HE染色、免疫组化染色和电镜观察。将余下的雄性仔鼠饲养至约90天后采集其血清标本,用放射免疫的方法测量其血清睾酮浓度,并取其睾丸标本行HE染色、免疫组化染色和电镜观察。结果:(1).在玉米油组所产的雄性仔鼠中未发现有尿道下裂畸形的产生,在敌敌畏高剂量组雄性仔鼠中发现3例尿道下裂畸形,其中敌敌畏20mg/kg组有1只雄性仔鼠产生尿道下裂,敌敌畏24mg/kg组有2只雄性仔鼠产生尿道下裂,同时敌敌畏可使新生雄性仔鼠的体重降低和AGD缩短,并显示与敌敌畏有剂量依赖关系。(2).敌敌畏各组新生雄性仔鼠睾丸的Leydig cell计数与对照组比较有统计学差异。敌敌畏使新生雄性仔鼠睾丸Leydig cell的数量降低,并显示与敌敌畏有剂量依赖关系。但敌敌畏各组成年雄性仔鼠睾丸Leydig cell计数与对照组比较无统计学差异。(3).敌敌畏各组成年雄性仔鼠血清睾酮浓度与对照组比较无统计学差异。(4).敌敌畏组新生大鼠睾丸Leydig cell的滑面内质网较玉米油组减少。结论:(1).大鼠孕中后期染毒敌敌畏可使雄性仔鼠产生尿道下裂畸形,并可使其体重降低和AGD缩短。(2).敌敌畏可使新生雄性仔鼠睾丸Leydig cell数量降低,但其对成年仔鼠睾丸的Leydig cell计数无明显影响。(3).敌敌畏可使睾丸Leydig cell滑面内质网减少,可能使其合成雄激素的功能降低。(4).敌敌畏对成年雄性仔鼠血清睾酮浓度无明显影响。