Pro-BDNF促进急性心肌梗死的进程

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目的检测脑源性神经营养因子的前体(pro-BDNF)在急性心肌梗死(AMI)后心肌表达的变化,探讨pro-BDNF在AMI中作用。方法:采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠AMI模型,SD雄性大鼠随机分为两大组。第一大组:Sham组(只穿线不结扎)6只、BSA组(术前30mins给予10ml/kg BSA)36只行免疫组化、WesternBlot观察pro-BDNF在AMI后1h、6h、1天、3天、7天、14大(每个时间点6只大鼠)心肌表达的变化。第二大组:Sham组(只穿线不结扎)10只、BSA组(术前30mins给予10ml/kg BSA)10只、pro-BDNF组(术前30mins给予10ml/kg pro-BDNF抗体)10只、脑源性神经营养因子(BDNF)组(术前30mins给予10ml/kg BDNF抗体)10只,术后1天监测各组的血流动力学后,行Evans和TTC双染色测定心肌缺血和梗死而积,并计算各组[的I/R及I/T比值。统计学处理:采用SPSS18.0统计软件,计量资料的实验数据以均数±标准差(x±s)表示,多组资料之间的比较采用单因素方差分析(one-way,ANOVA)及重复测量资料的方差分析(Repeated Measures和M ultivariate),组间比较采用(LSD),以P<0.05差异有统计学意义。结果1. pro-BDNF在AMI后心肌表达的变化Sham组心肌细胞和内皮细胞均有微弱pro-BDNF, BSA组心肌非梗死区免疫阳性细胞显著增多,梗死区免疫阳性细胞增加更明显。WesternBlot结果显示pro-BDNF在梗死区、边缘区表达都有上调,但在梗死区表达上调最明显。pro-BDNF的表达量在AMI的梗死区1h开始上升,6h达第一次高峰后逐渐下降,1天再次升高,7天达第二次高峰,至14天仍持续高表达。2.血流动力学结果四组大鼠血流动力学差异有显著统计学意义(P<0.05),BSA组、pro-BDNF组、BDNF组分别与Sham组相比LVESP、LVEDP、dp/dtmax、dp/dtmin差异有显著统计学意义(P<0.05);BSA组、BDNF组分别与pro-BDNF组相比dp/dtmax、dp/dtmin差异有显著统计学意义(P<0.05); BSA组与BDNF组相比MAP、LVESP、LVEDP、dp/dtmax、dp/dtmin差异均无显著统计学意义(P>0.05)。3. Evans和TTC双染色测定心肌缺血和梗死面积结果三组I/R及I/T比值学差异有显著统计学意义(P<0.05);BSA组、BDNF组分别与pro-BDNF组相比I/R及I/T比值学差异有显著统计学意义(P<0.05);BSA组与BDNF组相比I/R及I/T比值学差异均无显著统计学意义(P>0.05)。结论1.pro-BDNF积极参与AMI的病理进程。2预先给予pro-BDNF抗体可明显改善AMI大鼠的血流动力学、减少心肌梗死的面积;pro-BDNF能促进AMI进程。提示pro-BDNF可能是治疗AMI新靶点。3预先给予BDNF抗体对AMI大鼠的血流动力学、心肌梗死的面积无明显影响;BDNF对AMI无明显作用。
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