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目的：
1探讨MR-UTE序列在大鼠铁过载模型中定量检测肝脏铁沉积的应用价值。
2探讨MR-UTE序列在定量分析输血依赖性患者肝脏铁过载中的临床应用价值，分析不同程度铁过载对肝脏功能的影响。
材料与方法：
1.动物实验部分
1.1建立大鼠肝脏不同程度铁过载模型：60只雌性SD大鼠，体重为190g～210g，按照随机区组法将60只大鼠随机分为10组，每组6只，第1组为未注射铁剂组，第2～10组每隔3天按照15mg/kg的剂量经腹腔注射右旋糖酐铁。
1.2MR序列扫描：第1组普通喂养1周后在PhilipsIngenia3.0T磁共振成像设备，行磁共振超短回波时间（MagneticResonanceUltraShortEchoTime,MR-UTE）序列及常规梯度回波（FastFieldEcho,FFE）序列扫描，分别测量UT2*值、FT2*值并计算UR2*值、FR2*值（R2*=1/T2*）。第2～10组每隔6天选取1组普通喂养3天，待铁剂充分沉积后行UTE序列和FFE序列扫描。
1.3大鼠肝脏铁浓度、病理及实验室指标测定：处死SD大鼠，取肝脏，用原子吸收光度计测肝脏铁浓度（LiverIronConcentration,LIC）。用自动生化检测仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总蛋白（TP）和白蛋白/球蛋白(A/G)等肝脏功能指标，用化学发光法检测肝组织的Ⅲ型前胶原(PⅢ-NP)、层连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)浓度等反应肝脏纤维化的指标。用HE染色法进行病理学检查。
1.4统计学分析方法：采用SPSS17.0软件进行统计学分析。用spearman法分别对所有大鼠肝脏的UR2*值、FR2*值与LIC做相关性分析。采用spearman法对UR2*值分别与ALT、AST、TP、ALB、A/G、HA、LN、PⅢ-NP、C-Ⅳ做相关性分析。从每组中随机选取5只，共50只作为大鼠实验组，分别拟合UR2*、FR2*值和LIC的回归方程；每组中的其余1只，共10只，作为验证组，将验证组的UR2*、FR2*值分别代入拟合的回归方程中得到ULIC、FLIC的预测值，再将验证组的LIC预测值与其LIC真实测量值做组内可靠性分析。用Bland–Altman法分析两序列所得验证组的LIC之间的一致性。
2临床应用部分
2.1收集输血依赖性患者33例，其中再生障碍性贫血（Aplasticanemia，AA）17例，骨髓增生不良综合征（Myelodysplasticsyndrome,MDS）13例，骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）3例。采用优化序列（MR-UTE）扫描患者肝脏，计算得到T2*图，R2*值（R2*=1/T2*）。根据肝脏铁沉积的严重程度对入组的33例患者进行分组，R2*≤158.73s-1为无铁过载组、158.73s-1≤R2*≤370.37s-1为轻度铁过载组、370.37s-1≤R2*≤714.28s-1为中度铁过载组、R2*≥714.28s-1为重度铁过载组。
2.2收集所有患者临床指标包括：血清铁蛋白（SF）、累计输血量（包括悬浮红细胞、浓缩红细胞、洗涤红细胞输血量）、AST、ALT。
2.3统计学分析方法：采用SPSS17.0软件进行统计学分析，用单因素方差分析分别比较累计输血量、血清铁蛋白（SerimFerritan,SF）在无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组四组间差异，并且采用DunnettT3法进行两两组间多重比较；肝脏功能指标比较：采用单因素方差分析分别比较AST、ALT在无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组四组间差异，并且采用DunnettT3法进行两两组间多重比较；采用Pearson法相关性分析，分析肝脏R2*值与累计输血量、血清铁蛋白、AST、ALT的相关关系；采用Pearson法相关性分析，分析比较血清铁蛋白与AST、ALT的相关关系；采用Pearson法相关性分析，分析累计输血量与AST、ALT的相关关系。
结果：
1动物实验部分：1～10组UR2*值、LIC的范围分别为60.16±4.76Hz～906.9±42.26Hz、0.84±0.11mg/gdry～5.89±2.64mg/gdry。1～7组FR2*值的范围为48.67±4.43Hz～164.56±20.05Hz，当LIC＞4mg/gdry（8～10组）时，FFE序列无法测量肝脏T2*值。UR2*值与LIC呈线性正相关（r=0.897，P=0.000），FR2*值与LIC呈线性正相关（r=0.609，P=0.000）。通过线性回归分析，UR2*与LIC的回归方程为Y=0.005X+1.783，FR2*与LIC的回归方程为Y=0.018X+0.522。LIC与肝脏功能指标(AST、ALT、TP、ALB、A/G)均无相关，P＞0.05;LIC与肝脏纤维化指标(PⅢ-NP、CIV、LN、HA)均无相关，P＞0.05。验证实验中UTE序列和FFE序列的方程预测值LIC与真实测量值组内可靠性相关系数（ICC）分别为89.5%、83.1%。Bland-Altman分析一致性良好。
2临床应用部分：无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组组间输血量、SF、AST、ALT均存在统计学差异。两两比较得到：①对于输血量，四组间两两比较均存在差异：重度铁过载组与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较，P值均为0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组比较，P值为0.010，与无铁过载组比较，P值为0.000；轻度铁过载组与无铁过载组比较，P值为0.038。②对于血清铁蛋白，重度铁过载组与无铁过载组及轻度铁过载组均存在差异，P值分别为0.001、0.000；重度铁过载组与中度铁过载组无差异，P=0.247；中度铁过载组与无铁过载组存在差异，P=0.009，与轻度铁过载组无差异，P=0.055；轻度铁过载组与无铁过载组存在差异，P=0.000。肝脏功能指标AST、ALT在四组间均存在差异。两两比较得到：③对于ALT，重度铁过载组分别与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较均有统计学差异，P值分别为0.001、0.001、0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组之间无统计学差异，P值为0.210，与无铁过载组有统计学差异，P值为0.004；轻度铁过载组与无铁过载组无统计学差异，P值为0.192。④对于AST，重度铁过载组分别与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较均有统计学差异，P值分别为0.001、0.001、0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组及无铁过载组均具有统计学差异，P值分别为0.042、0.001；轻度铁过载组与无铁过载组比较无统计学差异，P值为0.192。⑤相关性分析：肝脏R2*值与累计输血量、SF、AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.953、0.770、0.909、0.908，P=0.000、0.000、0.000、0.000。⑥相关性分析：血清铁蛋白与AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.657、0.655，P=0.000、0.000。⑦相关性分析：累计输血量与AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.939、0.938，P=0.000、0.000。
结论：
1.通过大鼠铁过载模型实验研究分析得到：①在重度铁过载中UTE序列是优势序列。②UTE、FFE序列可以定量检测大鼠肝脏铁过载，并且通过R2*值可估算大鼠肝脏铁浓度。
2.采用MR-UTE序列对输血依赖性患者肝脏铁沉积研究得到：①MR-UTE序列在定量检测输血依赖性患者肝脏铁过载中具有优势。②重度铁过载对肝脏功能影响较大，及时准确评估肝脏铁沉积严重程度至关重要。③MR技术检测肝脏铁沉积，优于输血量、血清铁蛋白等临床指标。
1探讨MR-UTE序列在大鼠铁过载模型中定量检测肝脏铁沉积的应用价值。
2探讨MR-UTE序列在定量分析输血依赖性患者肝脏铁过载中的临床应用价值，分析不同程度铁过载对肝脏功能的影响。
材料与方法：
1.动物实验部分
1.1建立大鼠肝脏不同程度铁过载模型：60只雌性SD大鼠，体重为190g～210g，按照随机区组法将60只大鼠随机分为10组，每组6只，第1组为未注射铁剂组，第2～10组每隔3天按照15mg/kg的剂量经腹腔注射右旋糖酐铁。
1.2MR序列扫描：第1组普通喂养1周后在PhilipsIngenia3.0T磁共振成像设备，行磁共振超短回波时间（MagneticResonanceUltraShortEchoTime,MR-UTE）序列及常规梯度回波（FastFieldEcho,FFE）序列扫描，分别测量UT2*值、FT2*值并计算UR2*值、FR2*值（R2*=1/T2*）。第2～10组每隔6天选取1组普通喂养3天，待铁剂充分沉积后行UTE序列和FFE序列扫描。
1.3大鼠肝脏铁浓度、病理及实验室指标测定：处死SD大鼠，取肝脏，用原子吸收光度计测肝脏铁浓度（LiverIronConcentration,LIC）。用自动生化检测仪检测血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)、总蛋白（TP）和白蛋白/球蛋白(A/G)等肝脏功能指标，用化学发光法检测肝组织的Ⅲ型前胶原(PⅢ-NP)、层连蛋白(LN)、透明质酸(HA)和Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)浓度等反应肝脏纤维化的指标。用HE染色法进行病理学检查。
1.4统计学分析方法：采用SPSS17.0软件进行统计学分析。用spearman法分别对所有大鼠肝脏的UR2*值、FR2*值与LIC做相关性分析。采用spearman法对UR2*值分别与ALT、AST、TP、ALB、A/G、HA、LN、PⅢ-NP、C-Ⅳ做相关性分析。从每组中随机选取5只，共50只作为大鼠实验组，分别拟合UR2*、FR2*值和LIC的回归方程；每组中的其余1只，共10只，作为验证组，将验证组的UR2*、FR2*值分别代入拟合的回归方程中得到ULIC、FLIC的预测值，再将验证组的LIC预测值与其LIC真实测量值做组内可靠性分析。用Bland–Altman法分析两序列所得验证组的LIC之间的一致性。
2临床应用部分
2.1收集输血依赖性患者33例，其中再生障碍性贫血（Aplasticanemia，AA）17例，骨髓增生不良综合征（Myelodysplasticsyndrome,MDS）13例，骨髓纤维化（Myelofibrosis，MF）3例。采用优化序列（MR-UTE）扫描患者肝脏，计算得到T2*图，R2*值（R2*=1/T2*）。根据肝脏铁沉积的严重程度对入组的33例患者进行分组，R2*≤158.73s-1为无铁过载组、158.73s-1≤R2*≤370.37s-1为轻度铁过载组、370.37s-1≤R2*≤714.28s-1为中度铁过载组、R2*≥714.28s-1为重度铁过载组。
2.2收集所有患者临床指标包括：血清铁蛋白（SF）、累计输血量（包括悬浮红细胞、浓缩红细胞、洗涤红细胞输血量）、AST、ALT。
2.3统计学分析方法：采用SPSS17.0软件进行统计学分析，用单因素方差分析分别比较累计输血量、血清铁蛋白（SerimFerritan,SF）在无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组四组间差异，并且采用DunnettT3法进行两两组间多重比较；肝脏功能指标比较：采用单因素方差分析分别比较AST、ALT在无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组四组间差异，并且采用DunnettT3法进行两两组间多重比较；采用Pearson法相关性分析，分析肝脏R2*值与累计输血量、血清铁蛋白、AST、ALT的相关关系；采用Pearson法相关性分析，分析比较血清铁蛋白与AST、ALT的相关关系；采用Pearson法相关性分析，分析累计输血量与AST、ALT的相关关系。
结果：
1动物实验部分：1～10组UR2*值、LIC的范围分别为60.16±4.76Hz～906.9±42.26Hz、0.84±0.11mg/gdry～5.89±2.64mg/gdry。1～7组FR2*值的范围为48.67±4.43Hz～164.56±20.05Hz，当LIC＞4mg/gdry（8～10组）时，FFE序列无法测量肝脏T2*值。UR2*值与LIC呈线性正相关（r=0.897，P=0.000），FR2*值与LIC呈线性正相关（r=0.609，P=0.000）。通过线性回归分析，UR2*与LIC的回归方程为Y=0.005X+1.783，FR2*与LIC的回归方程为Y=0.018X+0.522。LIC与肝脏功能指标(AST、ALT、TP、ALB、A/G)均无相关，P＞0.05;LIC与肝脏纤维化指标(PⅢ-NP、CIV、LN、HA)均无相关，P＞0.05。验证实验中UTE序列和FFE序列的方程预测值LIC与真实测量值组内可靠性相关系数（ICC）分别为89.5%、83.1%。Bland-Altman分析一致性良好。
2临床应用部分：无铁过载组、轻度铁过载组、中度铁过载组、重度铁过载组组间输血量、SF、AST、ALT均存在统计学差异。两两比较得到：①对于输血量，四组间两两比较均存在差异：重度铁过载组与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较，P值均为0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组比较，P值为0.010，与无铁过载组比较，P值为0.000；轻度铁过载组与无铁过载组比较，P值为0.038。②对于血清铁蛋白，重度铁过载组与无铁过载组及轻度铁过载组均存在差异，P值分别为0.001、0.000；重度铁过载组与中度铁过载组无差异，P=0.247；中度铁过载组与无铁过载组存在差异，P=0.009，与轻度铁过载组无差异，P=0.055；轻度铁过载组与无铁过载组存在差异，P=0.000。肝脏功能指标AST、ALT在四组间均存在差异。两两比较得到：③对于ALT，重度铁过载组分别与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较均有统计学差异，P值分别为0.001、0.001、0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组之间无统计学差异，P值为0.210，与无铁过载组有统计学差异，P值为0.004；轻度铁过载组与无铁过载组无统计学差异，P值为0.192。④对于AST，重度铁过载组分别与中度铁过载组、轻度铁过载组、无铁过载组比较均有统计学差异，P值分别为0.001、0.001、0.000；中度铁过载组与轻度铁过载组及无铁过载组均具有统计学差异，P值分别为0.042、0.001；轻度铁过载组与无铁过载组比较无统计学差异，P值为0.192。⑤相关性分析：肝脏R2*值与累计输血量、SF、AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.953、0.770、0.909、0.908，P=0.000、0.000、0.000、0.000。⑥相关性分析：血清铁蛋白与AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.657、0.655，P=0.000、0.000。⑦相关性分析：累计输血量与AST、ALT均呈正相关，相关系数分别为r=0.939、0.938，P=0.000、0.000。
结论：
1.通过大鼠铁过载模型实验研究分析得到：①在重度铁过载中UTE序列是优势序列。②UTE、FFE序列可以定量检测大鼠肝脏铁过载，并且通过R2*值可估算大鼠肝脏铁浓度。
2.采用MR-UTE序列对输血依赖性患者肝脏铁沉积研究得到：①MR-UTE序列在定量检测输血依赖性患者肝脏铁过载中具有优势。②重度铁过载对肝脏功能影响较大，及时准确评估肝脏铁沉积严重程度至关重要。③MR技术检测肝脏铁沉积，优于输血量、血清铁蛋白等临床指标。