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目的:研究杜仲叶颗粒的降压作用及作用机制研究。方法:杜仲叶的提取采用闪式提取法,杜仲叶颗粒的成型工艺采用一步制粒法,建立了杜仲叶颗粒的质量标准;将40只雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为5组,模型组、培哚普利组、杜仲叶颗粒低、中、高剂量组,每组8只,空白组用雄性wistar大鼠8只。各组大鼠均按照10 m L/kg/d的剂量灌胃给药,模型组和空白组大鼠均给予0.5%CMC-Na溶液,培哚普利组给药量为0.4 mg/kg,杜仲叶颗粒低、中、高剂量组的给药量分别为2.06、4.12、8.24 g/kg。各组大鼠于每天上午9点给药一次,连续给药8周。用硝酸还原酶法检测大鼠血清NO含量,用ELISA试剂盒检测大鼠血清e NOs、Ang II、TNF-α、IL-6含量;HE、Masson染色检测大鼠胸主动脉形态的改变,用电镜观察血管内皮超微结构的变化;Western Blot方法检测Rho A、ROCK1蛋白表达的变化;PCR方法检测Rho A、ROCK1基因表达的变化;采用SPSS 26.0软件处理实验数据,用Graphpad prism 8作图,结果用均数±标准差(?x±s)表示。结果:1杜仲叶颗粒的制备与质量控制杜仲叶采用闪式提取法和一步制粒法制成样品,得到粒度均匀、成型率好,溶出性好的颗粒。建立杜仲叶颗粒的质量标准,采用TLC鉴别绿原酸,建立HPLC法同时测定桃叶珊瑚苷、京尼平苷酸、绿原酸的含量测定方法及方法学考察。2杜仲叶颗粒对SHR大鼠血压的影响给药前,测量各组大鼠的收缩压和舒张压,SHR大鼠收缩压为(161.28±5.31)mm Hg。给药8周后,杜仲叶颗粒的低、中、高剂量组和培哚普利组的平均收缩压分别为(137.52±9.10)、(124.74±6.82)、(127.14±6.45)、(133.41±7.71)mm Hg,较模型组收缩压(176.08±5.95)mm Hg明显降低(P<0.01)。杜仲叶颗粒低、中、高剂量组和培哚普利组的平均舒张压分别为(116.13±8.89)、(109.36±12.43)、(103.90±16.41)、(104.83±8.88)mm Hg,较模型组舒张压(153.0±2.75)mm Hg明显降低(P<0.01)。3杜仲叶颗粒对SHR大鼠血清NO、e NOs、Ang II、TNF-α、IL-6含量的影响杜仲叶颗粒的低、中、高剂量组与模型组比较,血清NO、e NOs含量显著降低(p<0.05),杜仲叶颗粒的低、中、高剂量组和培哚普利组血清Ang II的含量显著升高(P<0.01)。杜仲叶颗粒的中、高剂量组和培哚普利组与模型组比较,血清TNF-α、IL-6含量显著降低((P<0.05),杜仲叶颗粒低剂量组与模型组比较,血清TNF-α、IL-6含量无显著性差异(P>0.05),但均有降低的趋势。4杜仲叶颗粒对SHR大鼠血管内皮形态的影响(1)HE染色观察杜仲叶颗粒对SHR大鼠胸主动脉的影响模型组大鼠内膜损伤明显,局部脱落,增厚不均匀,中膜血管平滑肌细胞明显增生,出现弹性纤维减少,甚至发生断裂,外膜与中膜边界模糊;杜仲叶颗粒低、中、高剂量组和培哚普利组均能不同程度的改善血管内皮形态,各组血管内膜较光滑,中膜肌纤维排列较有序,平滑肌细胞和弹性纤维排列较规则。(2)Masson染色观察杜仲叶颗粒对SHR大鼠胸主动脉的影响杜仲叶颗粒的低、中、高剂量组和培哚普利组与模型组比较,胶原纤维在血管外膜沉积减少,弹性纤维有序排列,分布均匀,且中膜细胞间的胶原现象明显降低,杜仲叶颗粒可明显减少SHR大鼠胸主动脉的胶原含量。(3)电镜观察杜仲叶颗粒对SHR大鼠血管内皮超微结构的影响空白组血管内皮形态正常。模型组的血管内皮形态异常,结构疏松,血管的弹力膜断裂,胶原纤维增多,异常细胞器出现。杜仲叶颗粒低、中、高剂量组和培哚普利组较模型组,血管内皮形态趋于正常,排列较有序,异常的细胞器明显减少。5杜仲叶颗粒对SHR大鼠胸主动脉中Rho A、ROCK 1蛋白及其基因表达的影响杜仲叶颗粒中、高剂量组和培哚普利组与模型组比较,Rho A蛋白表达显著下调(P<0.05),杜仲叶颗粒低剂量组与模型组比较,Rho A蛋白表达无显著性差异(P>0.05),但有降低趋势,杜仲叶颗粒低、中、高剂量组和培哚普利组与模型组比较,ROCK 1的蛋白表达显著下调(P<0.05),杜仲叶颗粒低、中、高剂量组和培哚普利组与模型组比较,Rho A、ROCK1基因表达显著下调(P<0.05)。结论:1确定了杜仲叶颗粒制备工艺,建立了杜仲叶颗粒的质量标准。2杜仲叶颗粒对SHR大鼠的血压有明显的降低作用。3杜仲叶颗粒能明显升高SHR大鼠血清NO、e NOs含量,能明显降低SHR大鼠血清Ang II含量,能够改善血管内皮功能。杜仲叶颗粒能明显降低SHR大鼠血清中TNF-α、IL-6含量,能够抑制炎症反应。4杜仲叶颗粒可改善SHR大鼠血管内皮的形态。5杜仲叶颗粒中、高剂量组对SHR大鼠胸主动脉中Rho A、ROCK 1蛋白及基因的表达有下调作用,改善高血压大鼠的内皮功能损伤,达到降压效果。