前列腺癌骨转移相关性因素分析及锝99亚甲基二膦酸盐与锶89的治疗效果

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目的:分析初诊前列腺癌骨转移患者的年龄、相关生化指标、Gleason评分及病理免疫组化中的雄激素受体(alkaline phosphatase、AR)表达与 Ki-67表达。探索前列腺癌的上述指标与其发生骨转移及骨相关事件的关系,为前列腺癌骨转移患者的早期诊断提供参考依据。  方法:按对照研究设计回顾分析2012年1月至2014年12月在我院初诊时经前列腺穿刺活检病理检查或手术后前列腺组织病理检查确诊的80例前列腺癌患者。穿刺或手术前均行前列腺 MRI检查,前列腺癌骨转移患者均以ECT诊断骨转移,且80例患者全部未接受化疗、放疗。收集临床血清学检查结果及病理结果,采用t检验方法对45例前列腺癌骨转移病例和同期35例前列腺癌无骨转移病例的年龄、ALP、PSA、ESR、Gleason评分、病理免疫组化中的雄激素受体(AR)表达及 ki-67表达进行分析,探索上述指标与前列腺癌骨转移的关系及对骨转移诊断的参考价值。  结果:80例前列腺癌患者中骨转移45例(56%),非骨转移35例(44%)。骨转移组年龄、ALP、PSA、ESR、Gleason评分及病理免疫组化中的 Ki-67表达及雄激素受体(AR)表达明显高于非骨转移组,年龄(P=0.0011),差异有统计学意义,PSA值(P=0.0277),差异有统计学意义、ALP(P=0.0310),差异有统计学意义,ESR(P=0.0094),差异有统计学意义,Gleason评分(P<0.0001),差异有统计学意义,雄激素受体(AR)表达(P<0.0001),差异有统计学意义,ki-67表达(P<0.0001),差异有统计学意义。年龄、PSA值、Gleason评分及病理免疫组化中的雄激素受体(AR)表达及 Ki-67表达在前列腺癌骨转移组和前列腺癌无骨转移对照组的单因素分析中差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:年龄、ALP、PSA、ESR、Gleason评分均是前列腺癌有无骨转移的独立可靠指标。根据本组实验数据显示当年龄在76.29±0.97岁及以上的男性前列腺癌患者;PSA值在241.5±62.84μg/L及以上的;ALP>90U/L;ESR为45.84±3.29MM/H及以上的;Gleason评分≥8分;雄激素受体(AR)表达在++及以上;ki-67表达为34.18±3.78%及以上的时候应警惕合并骨转移。  目的:通过测定前列腺癌骨转移患者使用锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐与氯化锶[89Sr]治疗前后的骨密度值变化,镇痛效果及骨转移灶的变化,评价锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐与氯化锶[89Sr]对前列腺癌骨转移的治疗效果。  方法:回顾分析2012年12月至2014年8月在我院经前列腺穿刺活检或手术后病理确诊的前列腺癌患者,并经 ECT或 M RI诊断为骨转移的患者38例。按照自身对照研究分为治疗前组与治疗后组,按照治疗方案分为三组:单独使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液)治疗组15例(以下简称“云克治疗组”),单独采用氯化锶[89Sr]治疗组13例(以下简称89Sr治疗组”)及联合应用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)与氯化锶[89Sr]治疗组10例(以下简称“联合用药治疗组”);根据骨痛程度分为3个亚组:轻度骨痛组(VAS评分为<3分)15例,中度骨痛组(VAS评分为4~6分)13例,重度骨痛组(VAS评分为7~10分)10例。入组标准:ECT或 M RI诊断为骨转移的患者。排除标准:代谢性骨病,曾接受过激素、钙剂、双膦酸盐治疗,外伤性骨折,妊娠或哺乳期,其他如精神障碍、心肌梗死、严重心律失常及血液病。轻度骨痛组患者单独予云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)治疗,中度骨痛组患者单独行氯化锶[89Sr]治疗,重度骨痛组患者行云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)及氯化锶[89Sr]联合用药治疗。  治疗前及治疗6个月分别行全身骨显像、骨密度测定,取治疗前及治疗后最后一次检查结果进行比较分析,评估云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)与氯化锶[89Sr]对前列腺癌骨转移患者止痛、提高骨密度及骨转移病灶的治疗效果。  结果:  一.38例患者在治疗前与治疗后的骨密度 T值与全身骨显像病灶变化的比较中:通过单独使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)治疗或单独使用氯化锶[89Sr]治疗及联合使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)与氯化锶[89Sr]治疗,治疗前后两组的骨密度 T值比较 P值均<0.0001,治疗前后全身骨显像的结果比较 P=0.0002,两组 P值均<0.05,差异有统计学意义。表明以上三种的治疗效果都是明显的。  二.云克治疗组15例患者、89 Sr治疗组13例患者、联合用药治疗组10例患者的各自骨密度 T值及全身骨显像骨转移病灶的比较中:1)云克组治疗前与治疗后的骨密度 T值比较,P=0.0009,<0.05,差异有统计学意义,本研究中入组的患者云克治疗后骨密度提高的有效率为87%。  89 Sr治疗组治疗前后对比骨密度 T值,P=0.0469,<0.05,差异有统计学意义,本研究中氯化锶[89Sr]在治疗骨转移患者时对患者骨密度提高的有效率为77%。联合用药组在治疗前后骨密度值的变化比较,P=0.0002,<0.05,差异有统计学意义,在本研究中联合使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)与氯化锶[89Sr]治疗对于骨转移患者提高骨密度方面的有效率是100%。三组组间对比得出联合用药治疗组治疗后与89Sr治疗组治疗后 P<0.05,差异有统计学意义。  2)云克组通过治疗前后全身骨显像的结果得出 P<0.0001,差异有统计学意义,本研究中使用云克治疗骨转移患者的骨转移病灶治疗有效率为80%。89 Sr治疗组治疗前后全身骨显像结果对比,P=0.0148,<0.05,差异有统计学意义,本研究中氯化锶[89Sr]在治疗骨转移患者时对骨转移病灶的治疗有效率为84%。联合用药组在治疗前后全身骨显像结果比较,P=0.0004,<0.05,差异有统计学意义,表明联合用药能够治疗骨转移病灶。在本研究中联合使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)与氯化锶[89Sr]治疗对于骨转移患者的骨转移病灶方面的有效率是90%。三组组间对比得出 P值均>0.05,差异无统计学意义。  三.19例轻度骨痛组与15例中度骨痛组及4例重度骨痛组的骨痛评分结果。  1)轻度骨痛组19例单独使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)患者治疗前后的 VAS疼痛评分比较得出 P<0.0001,差异有统计学意义。  2)中度骨痛组15例患者单独使用氯化锶[89Sr]治疗前后的 VAS疼痛评分比较得出P<0.0001,差异有统计学意义。  3)重度骨痛组4例患者联合使用云克(锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐)及氯化锶[89Sr]治疗前后的 VAS疼痛评分比较得出 P<0.0001,差异有统计学意义。  结论:通过对前列腺癌骨转移患者治疗前后的疼痛情况、骨密度 T值的变化及全身骨显像结果的回顾性分析,本研究总结出对前列腺癌骨转移的治疗可以有效降低骨相关事件所带来的并发症(骨质疏松、骨痛、骨转移病灶对骨质的侵蚀和破坏),采用三种治疗方法中云克可大幅度提升前列腺癌骨转移患者的骨密度,能使前列腺癌骨转移患者发生转移部位的骨质疏松及病理性骨折等骨相关事件明显减少或推迟,生活质量及生活状态都有较明显提高,同时患者的不良反应非常小,是一种安全有效的治疗方式。氯化锶[89Sr]能够有效降低前列腺癌骨转移患者所产生骨转移病灶,同时对前列腺癌骨转移所产生的疼痛也有明显的镇痛效果[24,25]。而二者联合用药更可明显提高治疗效率,改善前列腺癌骨转移所产生的骨相关事件所带来的痛苦以及危及生命的后果。所以有条件的医院或患者自身条件允许,采用两者联合应用治疗前列腺癌骨转移效果更佳。
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