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目的本文采用5/6肾切除慢性肾功能衰竭大鼠为模型,探讨临床实践方通络保肾复方延缓肾纤维化的作用机理,以及“肾络瘀痹”的病因病机、病理基础,以期为中西医结合防治肾纤维化提供科学的实验依据和理论基础。方法1.纯系雄性Wistar大鼠40只,体重180-220g。适应性喂养1周,随机分成正常组、模型组、代文组、保肾康组、中药组五组(通络保肾复方组),每组8只。除正常组外其余四组行5/6肾切除术。模型组大鼠予生理盐水灌胃,保肾康组、代文组、中药组分别给予保肾康、代文、通络保肾复方灌胃。期间第四周和第六周测大鼠体重、12小时尿蛋白。术后第6周取材,分离血清,测定其中BUN、Cr、CHO、TG、LDL的含量,并做HE染色、过碘酸希夫染色观察肾组织病理形态学变化。2.采用免疫组化法,检测5/6肾切除大鼠肾组织中Fn、Ln,胶原Ⅰ、Ⅲ的含量,原位杂交的方法,检测5/6肾切除大鼠肾组织中VEGFmRNA的表达。3.采用SPSS13.0软件对相关实验数据进行统计学处理,行方差分析,计量资料均数用x±s表示。结果通过以上实验可以得到以下结果:1.通络保肾复方可以减少5/6肾切除大鼠尿蛋白的丢失,降低血肌酐和尿素氮,改善肾功能,改善肾组织的病理损伤,能够保护残存肾单位,延缓肾纤维化的进展。2.通络保肾复方能降低大鼠残肾组织Fn、Ln、胶原Ⅰ、Ⅲ的含量从而减轻ECM的过度积聚,延缓肾纤维化的进程。3.通络保肾复方能上调大鼠残肾组织中VEGFmRNA的表达,可能是其延缓肾纤维化的进程机制之一。结论通过统计学分析及各指标之间的关系进行深入探讨,研究结论如下:1.完善“肾络瘀痹”理论,提出中医病因病机分三个阶段:外邪入络、毒侵肾络和络毒蕴结;以肾纤维化的病理模型为载体探讨肾络瘀痹的理论基础和治疗方法。提出细胞外基质的过度积聚,体现了“久病入络,络毒蕴结”。络毒蕴结是ECM过度聚积的直接结果。2.以“肾络瘀痹”为指导化裁的临床实践方通络保肾复方通过阻断多个病理环节,延缓肾纤维化的进程,对于慢性肾脏疾病的早期肾脏损伤疗效良好。