【摘 要】
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目的:探讨吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及其相关机制。方法:高糖高脂饲料喂养大鼠1月后腹腔注射链脲霉素制成糖尿病大鼠模型,分为蒸馏水对照组、吉非替尼12.5mg/kg
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目的:探讨吉非替尼对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及其相关机制。方法:高糖高脂饲料喂养大鼠1月后腹腔注射链脲霉素制成糖尿病大鼠模型,分为蒸馏水对照组、吉非替尼12.5mg/kg组和25mg/kg组各干预8天,测量给药前、给药后以及停药7天后大鼠的体重、空腹血糖和基础胰岛素水平;留取肝脏组织,提取RNA进行半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)比较胰岛素受体底物-1(IRS-1)和磷酸酰肌醇3激酶(P13K)mRNA在3个实验组中的表达。结果:成功建立糖尿病大鼠模型,用药组大鼠的空腹血糖与对照组相比无明显变化(p＞0.05);用药组胰岛素敏感指数(ISI)较对照组显著增高(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05);3组大鼠停药7天后ISI无明显变化(p＞0.05);3组大鼠体重无明显差异(p＞0.05);肝脏组织内IRS-1 mRNA的表达对照组显著高于用药组(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05);P13K mRNA的表达用药组显著高于对照组(p＜0.05),12.5mg/kg组和25mg/kg组之间无显著差异(p＞0.05)。结论:吉非替尼不能降低糖尿病大鼠的空腹血糖,但可以改善糖尿病大鼠的胰岛素敏感性,停药2个半衰期之后该改善作用仍然存在。该作用可能与增强胰岛素信号传导的PI3K/Akt途径相关,与体重无明显相关性。
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