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目的:探讨乳腺Paget病(mammary paget’s disease,MPD)和乳腺外Paget病(extramammary paget’s disease,EMPD)的临床表现、病理组织学特征、免疫表型及其HER-2基因状态,比较分析乳腺和乳腺外Paget病在上述各项指标上的差异性,以期提高对其的认识,并寻找到可靠的靶向治疗措施。方法:以回顾性的手段,检索黄山市人民医院病理科过往已诊断的18例乳腺Paget病及17例乳腺外Paget病病例,收集它们的临床病理特征,包括年龄、病程、伴随肿瘤、是否复发、有无淋巴管侵犯、淋巴结转移/远处转移情况。利用常规HE染色、组织芯片技术、免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization FISH)技术,观察其组织形态学改变、免疫表型及检测其人表皮生长因子受体2(HER2)基因状态。结果:1.临床资料:(1)乳腺Paget病:共18例,均为女性,患者平均年龄55.8岁(39岁~70岁),11例为绝经后发病,确诊所需时间平均16.6月,其中13例累及乳头,5例累及乳晕皮肤,都是发生在单侧,10例发现在右侧,8例发现在左侧。12例表现为湿疹样变,其中以乳头溢血或溢血性液体13例发病,5例伴痒或痛,17例可触及乳房肿块,且可触及腋窝淋巴结,17例合并乳腺导管原位癌或浸润性癌。其中15例均行乳房改良根治术,2例行单纯乳腺肿块切除,另一例行乳头溃疡活检切除术。(2)乳腺外Paget病:共17例,男性患者13例,女性4例,男女比例约3:1。患者平均发病年龄62.3岁(34岁~79岁)。确诊所需时间平均42.4月。11例阴囊受累,1例肛周受累,3例外阴受累,1例阴唇受累,1例腹股沟区受累。均表现湿疹样变。14例伴痒或痛。1例伴腹股沟淋巴结肿大。手术均选择局部切除为主。统计对比:乳腺Paget病和乳腺外Paget病患者在性别、伴随肿瘤、是否复发和淋巴结是否转移等方面有统计学差异,P小于0.05。2.组织病理:Paget细胞位于上皮内,没有发现明显皮肤附属器受累。18例乳腺Paget病中伴随乳腺浸润性癌者12例,伴随乳腺导管内原位癌者5例,其中伴随导管内原位癌并早期灶区浸润者2例,余1例为单纯性Paget病。发现有脉管内癌栓者4例,有淋巴结转移者10例。17例乳腺外Paget病中1例伴淋巴结肿大,但未见转移。其中1例病变紧邻一侧皮肤切缘。3.免疫组化:(1)18例乳腺Paget病及17例乳腺外Paget病中的Paget细胞都表达细胞角蛋白7(CK7),且呈强阳性表达;部分病例表达EMA、CEA、GCDFP-15,无特异性差异;本组选取共35例患者均不表达CK20、CK5/6、p63、S-100蛋白、HMB45、Melan-A;另特殊染色AB/PAS阳性例数31例,余4例染色欠满意。(2)乳腺Paget病中ER、PR均低或不表达,仅有2例患者ER呈1%弱阳性表达;Ki-67指数表达范围25%~80%,中位表达率约60%。(3)本组18例乳腺Paget病在HER-2蛋白中不同程度阳性表达(13/18),仅5例未见表达。本组17例乳腺外Paget病中亦见HER-2不同程度阳性(12/17)。4.荧光原位杂交(FISH):18例乳腺Paget病HER-2基因扩增率66.6%(12/18),6例无扩增。HER2蛋白/C-erbB-2表达为2+和3+的病例中HER2基因扩增的阳性基本符合。另乳腺Paget病伴乳腺导管内癌及浸润性癌的病例,其导管内癌细胞Her-2表达基本与Paget细胞的HER-2表达一致。17例乳腺外Paget病HER-2基因扩增率52.9%(9/17),略低于乳腺Paget病。结论:(1)乳腺Paget病与乳腺外Paget病在临床及病理特征上存在一定的相似性。(2)人表皮生长因子受体-2(HER-2)在乳腺Paget病与乳腺外Paget病中高表达。(3)HER-2可作为乳腺外Paget病诊断及鉴别诊断的免疫组化标记物之一。