盐酸特比萘芬的安全性和抗真菌药物的敏感性及临床疗效试验

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在兽医临床上,特比萘芬和酮康唑应用于犬猫真菌性皮肤病的治疗,其安全性和治疗效果日益受到广大兽医和畜主的关注。本试验评价盐酸特比萘芬胶囊的安全性,比较复方酮康唑喷剂和膏剂的治疗效果,以及评价这两种抗真菌药物的敏感性,旨在为小动物临床上合理使用抗真菌药物提供指导意见,以期更加合理科学的应用抗真菌药物治疗宠物皮肤病。试验Ⅰ盐酸特比萘芬胶囊的安全性试验为评价盐酸特比萘芬胶囊对犬的临床安全性,本试验以农业部1425号公告《宠物用药物对靶动物安全性试验指导原则》为依据,选择24只健康成年犬,雌雄各半,随机分为4组,每组6只,以该药物的临床推荐剂量(10mg·kg-1)为基础,分别设定空白对照组(0mg·kg-1)、临床推荐剂量组(10mg·kg-1)、3倍临床推荐剂量组(30mg·kg-1).5倍临床推荐剂量组(50mg·kg-1).每日给药1次,连续给药35天。观察受试动物的临床症状,比较各组犬在试验前1天、给药后第1周至第5周以及停药后第2周的血常规和血液生化指标及病理组织学变化。试验结果表明随着给药剂量的增大和给药时间的延长,盐酸特比萘芬产生的慢性炎症和肝肾损伤趋于严重;而临床推荐剂量组犬的各项指标均在正常范围内波动,且绝大多数指标与空白对照组相比差异性不显著(P>0.05),表明以临床推荐剂量(10g·kg-1)口服盐酸特比萘芬35天是安全的。试验Ⅱ盐酸特比萘芬胶囊与复方酮康唑喷剂的体外药敏试验为评价盐酸特比萘芬胶囊和复方酮康唑喷剂的体外抗真菌敏感性,指导兽医临床更加科学合理的使用抗真菌药物治疗犬猫皮肤病,本试验依据美国临床实验室标准化委员会(CLSI/NCCLS)提出的《关于酵母菌的液体培养基稀释法(多量法与微量法)抗真菌药敏试验方案》(M27-A3)和《产孢丝状真菌抗真菌药敏试验参考方案》(M38-A2),采用微量稀释法针对临床常见的9种真菌(包括5种皮肤癣菌:红色毛癣菌,犬小孢子菌,石膏样孢子菌,须癣毛癣菌,絮状表皮癣菌;3种曲霉:黑曲霉、烟曲霉、黄曲霉;以及白色念珠菌)进行体外药敏实验,根据肉眼观察菌液的浑浊度判断出药物的MIC值,得出盐酸特比萘芬对上述9种真菌的MIC均值分别为0.0097、0.0064、0.0081、0.0206、0.0122、0.2000、0.2444、0.1083、18.8444μg·mL-1复方酮康唑的MIC均值分别为0.1042、0.1333、0.2361、0.0868、0.1042、1.3889、0.6389、0.3194、0.2639μg·mL-1,与国内外参考文献报道基本一致。试验结果表明,盐酸特比萘芬和复方酮康唑对犬猫皮肤病真菌均具有显著的体外抑菌效果。其中,皮肤癣菌和曲霉菌对盐酸特比萘芬的敏感性高于复方酮康唑,而白色念珠菌对复方酮康唑更为敏感。试验Ⅲ复方酮康唑喷剂与膏剂的临床疗效对比试验为比较复方酮康唑的两种药物剂型(喷剂和膏剂)对真菌性皮肤病的临床疗效,以农业部《实验临床试验技术规范》为准则,选取60只健康成年犬,分别设定空白对照组、药物试验组、药物对照组、阴性对照组。除空白对照组外,每组内设三个真菌组,每个真菌组6只。选取兽医临床最常见的三种真菌(犬小孢子菌,石膏样孢子菌,须癣毛癣菌)感染受试动物,建立真菌皮肤病模型。分别用复方酮康唑喷剂和膏剂给药治疗2周,进行临床观察和真菌学检查。结果显示复方酮康唑喷剂和膏剂的有效率分别为88.89%和77.78%,体征积分下降分数分别为91.39%和89.47%。表明两种剂型对犬皮肤病均有较好疗效,总体上喷剂效果优于膏剂。比较三个真菌组治疗的有效率和体征下降分数,感染犬小孢子菌时膏剂疗效优于喷剂,感染石膏样孢子菌或须癣毛癣菌时喷剂疗效优于膏剂。
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