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肺腺癌是一种最常见的非小细胞肺癌,大约占肺原发肿瘤的40%,早期肺腺癌不易被诊断且易发生血道转移,因此提高肺腺癌诊断的特异性和灵敏性显得尤为重要。而肿瘤诊断技术的提高依赖于阐明肿瘤发生的分子机制及发现特异的肿瘤相关分子。然而肺腺癌发生发展的具体环节和机制尚未完全清楚。HOXA10为同源盒(homeobox,HOX)基因家族中的一员,在调节胚胎发育和分化中发挥着重要作用。目前越来越多的研究表明HOXA10在癌组织中过表达,且与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现HOXA10在口腔癌、鳞状细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢透明细胞癌等组织中高表达,且与相应肿瘤的分级和侵袭相关。目前已有研究提示HOXA10可能与肺腺癌相关,L Plowright等人发现在肺腺癌细胞系A549中HOXA10表达上调,但HOXA10在其他肺腺癌细胞系及肺腺癌组织中的表达情况尚未见文献报道,且其与肺腺癌患者的临床病理参数之间的关系也未被阐明。目的:本研究旨在检测肺腺癌细胞系及肺腺癌组织中HOXA10的表达情况,以期望探讨HOXA10在肺腺癌中的临床意义,为进一步研究肺腺癌的发生、发展及探索影响肺腺癌病人临床预后的分子靶点提供依据。方法:分别提取四种肺腺癌细胞系H322、H1650、A549、H1975与正常肺支气管上皮细胞系HBE的mRNA,利用PCR技术对比检测四种肺腺癌细胞系与HBE中HOXA10mRNA的表达差异;利用Western blot及免疫荧光染色技术检测四种肺腺癌细胞系与HBE中HOXA10蛋白的表达差异;收集75例肺腺癌及其癌旁组织制作成组织芯片,运用免疫组织化学方法检测HOXA10的表达情况,分析HOXA10的表达情况与患者的临床病理参数的相关性。结果:逆转录PCR技术检测HOXA10在四种肺腺癌细胞系及HBE中mRNA水平的表达情况,结果显示HOXA10在肺腺癌细胞系H322,H1650,A549,H1975细胞中的mRNA表达均高于正常肺支气管上皮细胞系HBE,其中H322细胞系中的HOXA10的mRNA表达最高,而在H1650中的HOXA10的mRNA表达最低。Western blot检测同样发现在四种肺癌细胞系中HOXA10的蛋白表达均明显高于正常肺支气管上皮细胞系HBE,而HOXA10蛋白在H322细胞中的表达高于其他三种肺腺癌细胞系,而在H1650中的表达相较其它组肺腺癌细胞系低。免疫荧光染色技术检测显示肺腺癌细胞系H322,H1650,A549,H1975中HOXA10蛋白的表达明显强于正常肺上皮细胞系HBE。进一步利用免疫组织化学检测肺腺癌及癌旁组织中HOXA10的表达,结果发现75例肺腺癌组织中有56例(74.6%)高表达HOXA10,而在癌旁组织中只有7例(9.3%)高表达,两者有显著性差异(P=0.000<0.05)。且HOXA10主要表达于胞浆中。统计学分析HOXA10的蛋白表达与临床病理学参数之间的关系,结果发现HOXA10蛋白表达的高低与性别、年龄、分化程度、远处转移和临床分期无关(P>0.05),而与浸润深度(P=0.047<0.05)及淋巴结转移(P=0.000<0.05)有关,HOXA10高表达、低表达患者的5年生存率分别为35.47%、67.73%,两者无显著性差异(P=0.202>0.05),结果表明HOXA10在肺腺癌患者中表达的高低与肺腺癌病人的预后无显著的相关性。结论:HOXA10高表达于肺腺癌细胞系及肺腺癌组织中,且其在肺腺癌组织中的高表达可能与肺腺癌的侵袭和转移的程度密切相关。在75例肺腺癌组织中HOXA10蛋白表达明显高于癌旁组织,提示HOXA10可作为诊断肺腺癌的分子标记物,并且可能促进肺腺癌的发生发展。统计学分析进一步发现HOXA10的表达强度与肺腺癌的浸润程度成正相关,且与淋巴结的转移相关,这与HOXA10在卵巢癌等其他癌组织中的结论相一致。这些结果表明HOXA10有可能成为肺腺癌的诊断标记物和分子靶向治疗的新的靶点。然而高表达和低表达HOXA10的患者的5年生存率无显著差异,提示HOXA10与肺腺癌病人的预后可能无显著的关联。本研究结果为进一步研究HOXA10在肺腺癌中的作用及其作用机制提供了一定的思路。