新型安眠药加波沙朵的合成

来源 :中国科学院广州化学研究所 中国科学院广州化学有限公司(中国科学院广州化学研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:Cary1986
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
加波沙朵,化学名3-羟基-4,5,6,7-四氢异噁唑[5,4-c]吡啶,是一种选择性突触外GABA-a受体激动剂,由丹麦Lundbeck制药公司与美国Merck公司共同开发治疗失眠的药物,作用于GABA-a受体类型独特的三角形区域,形成专门的神经键通道,目前处于Ⅲ期临床。它与现存的催眠药有着不同的作用机制,滥用与成瘾性很小。已经表明:直接作用于GABA-a激动剂对非快动眼睡眠与快动眼睡眠的影响模仿了生理学上的延长睡眠时间的方法,意味着GABA-a受体可能与原始睡眠状态调节有关。加波沙朵增加了非快动眼睡眠特别是慢波睡眠(深度睡眠)的比例,而不影响快动眼睡眠,所以明显改善了睡眠质量。   本论文设计了一条简洁可行的合成路线:以甘氨酸乙酯盐酸盐,氯化苄和γ-丁内酯为原料,合成N-苄基甘氨酸乙酯和4-溴丁酸乙酯,合环得到N-苄基-3-氧代-4-甲酸乙酯哌啶盐酸盐,该盐经氢化、基团保护,再与羟胺反应合环得到3-羟基-6-甲酸乙酯-4,5,6,7-四氢异噁唑[5,4-c]吡啶,最后去保护得到目标产物。   此条合成路线经过两次合环,共12步反应合成目标物加波沙朵。反应条件温和,原料廉价易得,反应关键中间体及产物结构都已经IR,1H-NMR和13C-NMR确认。
其他文献
本论文系统研究了芳基取代的苯并咪唑及香豆素衍生物在气/液界面上手性超分子组装体的制备,并进一步研究了非手性分子在CTAB胶束中手性超分子聚集体的制备。   设计、合成
本论文以不同种类的两亲分子为中心,采用多种手段系统地研究了分子结构对两亲分子的聚集行为以及它们和大分子之间相互作用的影响。主要研究内容包括单一表面活性剂和混合表面
纳米尺寸物质由于其新颖的物理、化学和生物性质近年来在化学、材料学、电子学、光电子学、磁学、力学、医学和生物学等领域都有广泛的应用。随着纳米尺度物质的应用不断拓展
学位
本论文的研究主要围绕底物和有机分子催化剂中的氢键相互作用对Aza-Baylis-Hillman反应的影响,分别在底物及催化剂中引入了氢键供体:试用了邻位羟基取代的亚胺(水杨醛对甲苯磺
设计了 PEQ400×600新型低矮式破碎机的机构参数,运用 Solidworks 2006软件建立了三维实体模型,提出了三维模型建模的基本思路和方法,进行了实物样机试验,结果表明,该机设计
香港中文大学、华大基因研究院、农业部、中国科学院等单位合作的“大豆回家”项目,在大豆基因组研究取得重大突破,第一次为大豆基因组学研究提供了全面的重测序数据,对 The
本论文立足于二价钯催化的芳基硼酸对亲电性基团的亲核加成反应,做了如下的几方面工作:   1.Pd(OAc)2/bpy催化的芳基硼酸对α,β-不饱和化合物的共轭加成。   在本小组工
二氧化铈因在众多领域中具有广泛应用而备受关注。然而,低热稳定性和易失活性在一定程度上限制了其应用。研究表明,将CeO2与其他金属氧化物相结合形成CeO2基化合物(如固溶体),通
大环化合物的特殊结构和性质在超分子化学、药物化学、材料化学、能源化学等学科领域受到广泛关注,随着人们研究的不断深入,大环化学获得了快速发展,已成为一门新兴的边缘学科。CO2是最主要的温室气体之一,大气中非自然排放的CO2已经导致了严重的生态环境问题,催化CO2转化对减排温室气体分子具有重要意义。C-H键的胺化为合成含C-N键的化合物开辟了新的途径,在合成化学、特别是药物合成等领域起着至关重要的作用
学位
论文题目:抗肿瘤活性皂甙Candicanoside A的全合成和OSW-1类似物的合成   一.抗肿瘤活性皂甙Candicanoside A的全合成   Canidcanoside A是由日本化学家Mimaki等在2000