【摘 要】
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第一部分凝血酶响应型双靶双模态相变分子探针的制备及性质检测目的:构建一种安全的双靶液气相变功能靶向血栓的纳米脂质体,并验证其基本的理化性质及稳定性。方法:首先通过薄膜水化法以及超声乳化法制备黏附多肽(ACPP-FTP-PEG,AF)并包裹相变材料(PFP)的双靶双模态相变纳米脂质体(PFP-ACPP-FTP-DIR liposomes)。接下来检查该脂质体的基本理化性质,通过马尔文激光粒径分析仪检
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第一部分凝血酶响应型双靶双模态相变分子探针的制备及性质检测目的:构建一种安全的双靶液气相变功能靶向血栓的纳米脂质体,并验证其基本的理化性质及稳定性。方法:首先通过薄膜水化法以及超声乳化法制备黏附多肽(ACPP-FTP-PEG,AF)并包裹相变材料(PFP)的双靶双模态相变纳米脂质体(PFP-ACPP-FTP-DIR liposomes)。接下来检查该脂质体的基本理化性质,通过马尔文激光粒径分析仪检测其粒径、电位以及多分散系数,通过透射电镜检测其形态以及分布,通过激光共聚焦纤维镜下观察脂质体纳米粒与A
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癌症是一类危害人类健康,且死亡率极高的重大疾病。目前针对肿瘤的治疗方法主要有化学治疗、放射治疗、免疫治疗和手术治疗等,但均未取得重大突破。同时多药耐药性(multidrug resistance,MDR)的产生使得肿瘤的治疗更加困难。因此,如何设计并制备安全、有效的药物递送系统用以逆转或克服肿瘤多药耐药性,提高常规化疗药物的抑瘤效果,已成为肿瘤治疗中亟需解决的问题。利用肿瘤及正常组织细胞间的差异,
本研究制备了一种具有双靶向及pH敏感功能的包载紫杉醇(Paclitaxel,PTX)的新型仿脂蛋白结构纳米载体(FA-BSA-LC/DOPE-PTX)。以牛血清白蛋白(BSA)作为构建这种新型仿脂蛋白结构纳米载体的蛋白模型。BSA不仅具有生物相容性,安全无毒,作为内源性物质,可延长纳米载体的血液中的循环时间,增加体内稳定性,并且通过GP60(Glycoprotein 60)受体及SPARC(Sec
恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的主要疾病之一，化疗是中晚期肿瘤治疗最常用的重要手段，但是化疗面临着两点致命的缺陷。第一，临床一线化疗药物（如紫杉醇、多柔比星等）不能特异性识别肿瘤细胞，副作用大且过分抑制机体免疫，引发骨髓抑制和心脏毒性等严重的组织损伤。第二，临床治疗要求肿瘤细胞蓄积足够的药物，并能对药物产生敏感；但是，化疗过程中肿瘤细胞发生结构与功能进化，能对作用机制不同的多类药物产生对抗，并将胞
口服给药由于具有良好的顺应性且经济安全,是大多数药物首选的给药途径。而口服接种疫苗由于可以同时诱导机体产生系统和粘膜免疫应答,目前日渐成为控制和预防传染性疾病最具前景的策略之一。然而由于蛋白等生物大分子在胃肠道蛋白水解酶的作用下易降解,因此依靠抗原自身通过口服途径诱导机体产生足够强度的免疫应答较为困难。近年来,一些新型的无机载体作为抗原口服载体的研究取得了一定的进展。三维有序大孔(3DOM)载体具
肿瘤微环境响应性纳米药物的出现极大改善了大多数化疗药物体内循环时间短、靶向性差、药物利用率低、机体毒性大等问题,并且显著增加了药物的肿瘤部位特异性释放,提升了药效。然而,纳米药物本身较低的肿瘤细胞摄取能力和较差的肿瘤组织渗透能力仍然制约着药效的发挥。基于细胞毒性药物通过进入肿瘤细胞的“近程杀伤”机制,与血管阻断剂通过破坏肿瘤脉管系统,阻断肿瘤内部的营养和氧气供应导致其坏死的“远程杀伤”机制,本论文
刺激响应性聚合物是一类能够在外界信号(温度,光,pH值,电磁场,生物信号分子等)刺激下发生可逆或不可逆的化学结构或物理性质变化的高分子。由于肿瘤或者病变组织的很多生理参数都与正常组织有着明显的不同,因此利用刺激响应性聚合物及其组装体作为成像试剂或药物载体,实现对肿瘤或者病变部位的成像增强及可控药物释放,对疾病的早期诊断与治疗有着非常重要的意义。本论文主要研究了刺激响应性聚合物囊泡组装体在肿瘤组织荧
三维、有序、且载有多种功能性材料的纤维基质在药物递送和组织工程中有巨大的应用前景。高压电场辅助技术是一种高效、经济的技术，它可以用来制备不同三维结构，并可将多种功能材料整合在同一结构中以满足不同的设计需求。但是目前将电流体动力技术应用于生物材料领域的研究还是有待深入，而且利用电流体动力打印技术制备高精准排列和具有多样性内部结构的微纳米纤维仍然具有挑战。本研究利用混合高压电场辅助技术制备了载药纤维基
利用内源性或外部刺激条件设计的响应性药物递送体系，能够调控药物载体在体内的性质，在克服多重给药障碍、提高药物生物利用度以及增强抗肿瘤方面，显示出良好的功效。其中，近红外光因具有低组织吸收、较少光散射以及时空可控等优点，被广泛应用于纳米递送系统。在本文中，我们发展了两种近红外光调控的高分子纳米载体，分别调控其靶向基团以及尺度，增强其抗肿瘤效果，具体如下： (1)细胞穿膜肽修饰的纳米载体具有不依赖于
目前,治疗肿瘤的主要方法有化疗、手术切除、放疗和免疫治疗。然而传统的化疗药物通常具有毒副作用大、肿瘤靶向性差、易产生耐药等缺陷。纳米药物的发展为将化疗药物靶向输送至肿瘤组织,改善化疗药物的上述缺陷提供了可能。纳米药物近年来已经成为肿瘤化疗领域的研究热点。基于纳米药物的优点,目前已有多种抗肿瘤纳米药物上市。例如1995年,阿尔扎/先灵宝雅公司开发上市的聚乙二醇(PEG)修饰的阿霉素脂质体纳米粒Dox
化疗是临床上常用的肿瘤治疗方法之一。传统的化疗药物在体内缺乏特异性聚集能力,因此疗效有限,毒副作用较大。近几十年,随着纳米科技的发展,一些新型纳米药物的出现解决了传统化疗药物存在的诸多问题,为肿瘤诊断治疗提供了更为有效的方法。用于构建纳米药物的材料种类繁多,其中羟乙基淀粉(hydroxyethyl starch,HES)有望成为一种安全有效的载体材料。HES具有良好的生物相容性和生物降解可控性,体