急性百草枯中毒大鼠脏器损伤的基础研究及药物的治疗作用

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目的:探讨百草枯(paraquat,PQ)中毒的机制及药物血必净注射液、乌司他丁对PQ中毒的防治效果。方法:制备大鼠经口PQ中毒模型,又在模型大鼠中随机选取一部分在中毒后分别给予血必净注射液、乌司他丁及两种药物联合治疗,于第1、3、7、14、21、28天取肺脏行HE染色、Masson染色和免疫组织化学方法观察肺组织及并测定肺组织中TGF-β1含量行统计学分析进行组间比较。同时对大鼠肝脏、肾脏进行HE染色观察大鼠肝脏、肾脏。结论:(1)通过HE染色、Masson染色观察PQ中毒大鼠肺脏发现大鼠在PQ中毒早期虽然主要以炎症表现明显,但也存在不同程度的纤维化,中毒后期则主要表现为肺纤维化。通过TGF-β1免疫组化染色,测灰度值并行统计学分析发现大鼠在中毒后即可引起TGF-β1含量增高,且一直持续至第28天。药物血必净注射液及乌司他丁能明显抑制PQ中毒大鼠肺脏TGF-β1的表达及炎症、纤维化的程度,且两种药物联合治疗效果最好。(2)HE染色PQ中毒大鼠肝脏发现大鼠中毒后肝细胞变性、坏死,且有自限性,于中毒后第3~7天出现,第28天恢复正常。血必净注射液、乌司他丁能明显减轻PQ中毒大鼠肝脏病变程度,且两种药物联合治疗效果最好。(3)HE染色PQ中毒大鼠肾脏发现主要是对肾小管的损伤,模型组与各治疗组均有病变,仅能看出趋势一致,均为第1天较重,第3~21天病变逐渐减轻,第28天病变最轻,未观察出各组间有明显差异。本研究特点:(1)立题新颖,紧跟百草枯中毒的研究前沿。(2)以成熟、可靠的方法为主,结果准确、可靠,结论严谨,理论及实践意义较大,为临床上提高PQ中毒病人的存活率及预后提供了有效方法和实验依据。
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