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目的探讨胸部放射治疗及其介入时机在广泛期小细胞肺癌中的临床价值。方法回顾性分析93例从2011年1月-2016年12月大连医科大学附属第一医院收治的广泛期小细胞肺癌患者的一般临床资料,其中放化疗组46例,单纯化疗组47例。放化疗组中,行早放疗20例,晚放疗26例。放射治疗采用常规分割照射1.8-2.0Gy/次,1次/天,总剂量为30-60Gy,化疗采用EP方案(依托泊苷100mg/m~2,连用3天或100mg连续用5天;顺铂75mg/m~2,d1-d3)、EC方案(依托泊苷100mg/m~2,连用3天或100mg连续用5天;卡铂AUC=4-5,d1)或者EL方案化疗(依托泊苷100mg/m~2,连用3天或100mg连续用5天;洛铂30mg/m~2,d1)。采用Logrank法对性别、年龄、吸烟史、体重减轻、NSE水平、胸腔积液、远处转移等临床因素以及是否接受放疗、化疗周期数目、胸部放疗介入时间等治疗因素进行单因素分析,采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS),P<0.05为显著性标准。结果(1)放化疗联合组与单纯化疗组一线治疗后的ORR分别为46.8%(22/47)和58.7%(27/46),无统计学差异(P=0.251);DCR分别为59.6%(28/47)和80.4%(37/46),具有统计学差异(P=0.028)。(2)93例广泛期小细胞肺癌患者中位无进展生存期(mPFS)为8.1个月,1年、2年及3年的PFS率分别为29.0%、10.8%及5.4%。放化疗组和单纯化疗组mPFS分别为10.8个月和5.8个月,1年PFS率分别为50.0%和8.5%,2年PFS率分别为19.6%和2.1%,3年PFS率分别为10.9%和0%,两组差异有统计学意义(P<0.001)。(3)93例广泛期小细胞肺癌患者中位生存期(MST)为12.4个月,1年、2年及3年的OS率分别为54.8%、22.6%和10.8%。放化疗组和单纯化疗组MST分别为18.4个月和9.1个月,1年OS率分别为82.6%和27.7%,2年OS率分别为43.5%和2.1%,3年OS率分别为21.7%和0.0%,两组差异有统计学意义,(P<0.001)。(4)早放疗组与晚放疗组的ORR分别为65%(13/20)和53.8%(14/26),尽管早放疗组有ORR增加的趋势,但无统计学差异(P=0.446);DCR分别为70%(14/20)和80.8%(21/26),晚放疗组有DCR增加的趋势,但无统计学差异(P=0.396)。(5)早放疗组与晚放疗组的mPFS分别为10.8个月和10.7个月,1年PFS率分别为50%和50%,2年PFS率分别为30%和11.5%,3年PFS率分别为15%和7.8%,两组差异无统计学意义(p=0.181)。(6)早放疗组与晚放疗组的MST分别为27个月和15.4个月,1年OS率分别为85.0%和80.8%,2年OS率分别为60.0%和30.8%,3年OS率分别为25.0%和19.2%,两组差异无统计学意义(p=0.154)。(7)单因素生存分析显示:吸烟状态、NSE的水平、远处转移状态、化疗周期数、是否接受胸部放疗均与ED期SCLC的OS显著相关。(8)COX多因素分析显示:远处转移是ED期SCLC的独立预后不良因素,胸部放射治疗是改善ED期SCLC生存的独立因素。(9)一线治疗后进展模式方面,放化疗组与化疗组患者肺内病灶局部进展分别为11例(15.5%)和16例(22.5%),发生远处转移分别为21例(29.6%)和19例(26.8%),发生局部和远处同时出现进展分别为1例(1.4%)和3例(4.2%),三组的差异均无统计学意义。(10)所有不良反应中,放化疗组和化疗组所有均发生不同程度血液学毒性。其中单纯化疗组I-II级血液学毒性发生率高于放化疗组(66.0%vs 45.7%,P=0.049),放化疗组III-IV级血液学毒性发生率高于单纯化疗组(54.3%vs 34.0%,P=0.029),差异有统计学意义。放化疗组和化疗组消化道毒性反应发生率分别为39.1%和44.7%,差异无统计学意义。其中单纯化疗组I-II级消化道毒性反应及III-IV级消化道毒性反应发生率均高于放化疗组(36.2%vs 32.6%,8.5%vs 6.5%),差异无统计学意义。放化疗组中,I级-II级放射性肺炎发生率为21.7%(10/46),III级-IV级放射性肺炎发生率为4.3%(2/47)。I级-II级放射性食管炎发生率为28.3%(13/46),III级-IV级放射性食管炎发生率8.7%(4/46)。两组均无致死性不良反应。结论1.胸部放疗联合化疗较单纯化疗可提高ED期SCLC患者的ORR及DCR,且可以延长患者的PFS及OS,且其1年OS率,2年OS率及3年OS率均有明显提升。2.ED期SCLC患者早放疗ORR有提高趋势但无统计学差异。晚放疗者较早放疗者DCR有提高的趋势,但无统计学差异。3.ED期SCLC患者早放疗较晚放疗在PFS及OS方面均有延长趋势,但无统计学差异。4.吸烟史、初治NSE的水平、存在远处转移、一线化疗周期数及是否行胸部放疗与ED期SCLC患者的预后相关。5.远处转移是ED期SCLC的独立预后不良因素,胸部放射治疗是改善ED期SCLC生存的独立影响因素。6.一线治疗后进展模式方面,放化疗组与化疗组在肺内病灶局部进展和远处转移方面均无显著差异。7.ED期SCLC患者接受胸部放疗安全性较好,患者耐受性较高。