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目的:探讨阿利吉仑对大鼠心肌梗死后左室重构和心功能的影响,并探讨其作用机制。方法:60只8周龄雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为假手术组,心肌梗死对照组,培哚普利组和阿利吉仑组,每组15只大鼠。对照组,培哚普利组和阿利吉仑组共45只Wistar大鼠建立心梗模型,而假手术组(n=15)只将缝线绕过冠状动脉,但不予结扎。术后第二天,培哚普利组和阿利吉仑组分别给予培哚普利(2.5mg/kg/d)和阿利吉仑(50mg/kg/d)灌胃,假手术组和心梗对照组则给予等量生理盐水灌胃,共8周时间。实验过程中进行以下检测:(1)所有大鼠分别于术前、实验结束后抽血及处死前,测量体重和尾动脉血压一次,记录数值。(2)观察开始及结束时进行超声心动图检查,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPWd)、左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)、二尖瓣瓣口舒张早期、晚期最大血流峰值速度(E峰、A峰)及E/A。(3)测量结束后处死动物、取标本。测量心脏重量、左心室重量、计算心脏重量指数、左心室重量指数;光镜检查心肌组织切片;ELISA检测血清中hs-CRP;心肌组织的病理学以及超微结构的检查,免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TGF-β的表达。RT-PCR检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β、Collagen I和III mRNA的表达。Western检测心肌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β蛋白的表达。结果:1.实验结束后,共有52只大鼠存活。其中假手术组15只,心梗对照组和培哚普利组各有12只存活,阿利吉仑组13只大鼠存活。2.与假手术组比,对照组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显著增高(P<0.05);而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著低于假手术组(P<0.05);与对照组比,培哚普利组和阿利吉仑组心脏重量指数、左心室重量指数、LVIDd、LVIDs显著降低(P<0.05),而IVSd、LVPWd、LVEF、FS、E/A显著高于对照组(P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别(P>0.05)。3.对照组、培哚普利组和阿利吉仑组较假手术组大鼠心肌胶原容积分数(Collagen volume fraction,CVF)明显升高(P<0.05);而培哚普利组和阿利吉仑组较对照组CVF显著降低(P<0.05);培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别(P>0.05)。4.与假手术组比,对照组血清hs-CRP浓度明显增加(P<0.05),培哚普利组和阿利吉仑组血清hs-CRP明显低于对照组(P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组之间比较无明显差别(P>0.05)。5.与假手术组比,对照组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III mRNA表达明显上调,而TIMP-1mRNA表达明显下调(P<0.05),培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III mRNA的表达明显低于心梗对照组(P<0.05),TIMP-1mRNA的水平则高于心梗对照组(P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组两组间并无明显差别(P>0.05)。6.与假手术组比,对照组MMP-2、MMP-9、TGF-β蛋白表达明显上调(P<0.05),而TIMP-1蛋白表达明显下调(P<0.05),培哚普利组和阿利吉仑组MMP-2、MMP-9、TGF-β蛋白表达明显低于心梗对照组(P<0.05),TIMP-1蛋白则高于心梗对照组(P<0.05)。培哚普利组和阿利吉仑组两组间并无明显差别(P>0.05)。结论:1.阿利吉仑干预能减轻大鼠心肌梗死后左室重构改善心功能。2.阿利吉仑通过下调MMP-2、MMP-9、TGF-β、Collagen I和III和hs-CRP表达、上调TIMP-1表达发挥作用。3.阿利吉仑和培哚普利在减轻大鼠心肌梗死后左室重构、改善心功能方面无明显差别。