多奈哌齐联合认知功能训练对轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者的认知功能和血浆Aβ-42水平影响

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背景轻度认知障碍(Mild cognitive impairment, MCI)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一组以记忆和认知功能减退为主要改变的神经精神性疾病,前者被认为是后者的前驱阶段。神经心理学指标和神经电生理学指标是临床常用的疾病状态评估指标,可以作为评价病情的严重程度及疗效指标,而血浆中神经炎性相关蛋白人p淀粉样蛋白-42(Aβ-42)也被尝试用于疾病的评估。MCI和AD是世界各国予以攻克的瞩目问题,对其早期诊断及治疗已成为亟待解决的社会问题。MCI和AD的治疗主要是改善或延缓认知功能减退,同时控制伴发的精神病理症状。目前大多数研究主要是药物治疗,而对非药物治疗研究较少。乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐是临床改善或延缓认知功能减退的一种常用药物,而3R疗法是近年来提出的一种治疗认知功能的非药物疗法,是一种认知功能训练疗法,包括往事回忆、现实定向和再激发三个环节,注重患者主动参与、主动回忆、思考,对患者记忆、思考和智能进行强化训练,在改善认知功能的治疗中备受关注,但其疗效不明确。本研究尝试将多奈哌齐联合3R疗法应用于MCI及AD的治疗,以观察多奈哌齐联合3R疗法对MCI和AD认知功能的疗效和血浆Aβ-42水平影响。目的1.探讨多奈哌齐联合3R疗法对MCI和AD患者的治疗效果;2.探讨MCI和AD患者的血浆Aβ-42水平与认知功能的相关性。方法1.筛选适合入组的河南地区汉族人群MCI患者24例和AD患者24例作为病例组,同时纳入24例正常老年志愿者作为对照组;2.使用诱发电位仪测定P300潜伏期和波幅,采用酶联免疫法测定血浆Aβ-42水平,在治疗前评估所有受试者的MMSE、ADL、ADAS-Cog量表得分和P300潜伏期、波幅以及血浆Aβ-42水平;3.随机从MCI组和AD组中各抽取12例患者接受多奈哌齐单药(单药组)治疗,其余接受多奈哌齐联合3R疗法治疗(联合组),治疗24周后再次评定上述临床指标;4.采用SPSS 20.0软件分析数据,各组间及治疗前后临床指标的变化比较使用Student’s t检验或方差分析,相关性分析利用Spearman相关性分析进行。结果1.治疗前:MCI组和AD组的神经心理学指标MMSE评分低于、ADL和ADAS-Cog评分高于正常组,差异具有统计学意义(P均<0.01);MCI组和AD组的神经电生理指标P300潜伏期长于、波幅低于正常组,差异具有统计学意义(P均<0.01);AD组的血浆Aβ-42水平高于正常组和MCI组,差异具有统计学意义(P<0.05):2.治疗后:MCI联合组和MCI单药组的ADL评分和ADAS-Cog评分低于、P300潜伏期短于、波幅高于治疗前,差异均具有统计学意义(P均<0.05);MCI联合组ADL和ADAS-Cog评分低于、P300潜伏期短于、波幅高于MCI单药组,差异具有统计学意义(P均<0.05);3.治疗后:AD联合组和AD单药组的ADL评分和ADAS-Cog评分低于、P300潜伏期短于、波幅高于治疗前,差异均具有统计学意义(P均<0.05);AD联合组的血浆Aβ-42水平低于治疗前,差异具有统计学意义(P=0.03);AD联合组的ADL评分和ADAS-Cog评分低于、P300潜伏期短于、波幅高于AD单药组,差异具有统计学意义(P均<0.05);4.治疗前AD组ADL、ADAS-Cog及P300潜伏期、波幅与血浆Aβ-42无显著相关性;在AD患者中MMSE与P300潜伏期、P300波幅显著相关(P<0.01、r=-0.93;P<0.01、r=0.84),ADL与P300潜伏期、P300波幅显著相关(P<0.O1、r=0.82;P<0.01、 r=-0.75), ADAS-Cog与P300潜伏期、P300波幅显著相关(P<0.01、r=0.89; P<0.01、r=-0.93);AD组ADL的变化与P300潜伏期、P300波幅变化显著相关(P<0.01、r=0.82;P<0.1、r=-0.52), ADAS-Cog的变化与P300潜伏期、P300波幅变化显著相关(P<0.01、r=0.77;P<0.01、r=-0.68);5.治疗前MCI患者的MMSE、ADL、ADAS-Cog与血浆Aβ-42水平显著相关,其中MMSE与Aβ-42水平显著相关(P<0.05、r=-0.48), ADL与Aβ-42水平显著相关(P<0.05、r=0.48), ADAS-Cog与Aβ-42水平显著相关(P<0.01、r=0.61);P300潜伏期与血浆Aβ-42水平显著相关(P<0.01、r=0.56)。结论1.多奈哌齐联合3R疗法对MCI、AD认知功能的治疗效果优于多奈哌齐单药治疗,综合治疗优于单用药物治疗;2.多奈哌齐联合3R疗法能降低AD患者血浆Aβ-42水平,AD患者血浆Aβ-42水平可能与认知功能无明确相关性。
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