胃癌微卫星不稳定、环氧化酶-2、错配修复酶hMLH1和hMSH2蛋白表达及与基因调控关系的研究

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目的: 在我国,胃癌是严重威胁人民生命健康的疾病。业已发现,错配修复酶(Mismatch repair enzyme,MMR)表达缺失与肿瘤发生关系密切。MMR 是DNA 修复系统中重要的工具酶,其功能主要是修复错误配对的碱基。MRR 超家族有9 种错配修复酶,其中以人类mut-s 同系物1(human mut-l homologue 1,hMLH1)和人类mut-s 同系物2(human mut-s homologue 2,hMSH2)功能最重要,二者在很多肿瘤中出现表达缺失或降低。当MRR 表达缺失或降低时常出现微卫星(Mcrosatellite, MS)的复制错误不能被修复,从而产生微卫星不稳定(Microsatellite instability, MSI)。MS 是指由1~6 个核苷酸串联排列的简单DNA 重复序列,极易出现聚合酶的复制错误。MSI 是指由于复制错误引起的简单重复序列的增加或减少,它可使整个基因组稳定性下降,随机突变率增高,导致一系列肿瘤相关靶基因改变,引起肿瘤的发生。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2, COX-2)是合成前列腺素的限速酶,正常组织不表达,但在消化道肿瘤中常为阳性表达,可促进肿瘤的发展。但也有报道认为,MSI 胃癌COX-2蛋白表达低于MSI 阴性胃癌,且COX-2 蛋白低表达可能与基因启动子CpG 岛甲基化有关。另外,研究也发现MSI 胃癌hMLH1 蛋白表达缺失与hMLH1 基因启动子甲基化有关。Kim 等发现在MSI 结直肠癌中有hMSH2 基因启动子CpG 岛
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