突触可塑性标记物—早期基因Arc在条件性位置厌恶模型和操作式自身给药模型不同脑区中的表达研究

来源 :中国科学院上海药物研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kenshin578212121
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药物滥用的初期阶段是一种主动的觅药过程,药物产生强烈的精神满足感和欣快感,具有正性强化效应;长期连续用药后,觅求药物变成一种习惯化、强迫性的行为,即药物表现出强烈的负性强化效应。成瘾的形成也正是从正性强化效应转化为负性强化效应的过程。   活性调节的细胞骨架相关蛋白Arc在记忆的形成阶段以及记忆的长时程可塑性的调节过程中有重要作用,可以作为一种神经系统突触可塑性的标记物,标记在学习记忆的发生过程中,神经环路的激活情况。   我们选用两种动物行为学模型:条件性位置厌恶模型(CPA)以及操作式自身静脉给药模型(IVSA),研究在急性CPA模型戒断阶段和IVSA模型的学习初期阶段,Arc蛋白质在各个脑区的表达改变,初步探讨在负性强化模型和正性强化模型中,相关脑区神经元可塑性的改变情况。Arc蛋白质表达水平采用免疫组织化学的方法进行检测。   急性CPA模型中,厌恶配对组的大鼠Arc蛋白质的表达水平与生理盐水对照组相比较,发现在前额叶内侧、前额叶外侧、感觉皮层、后部纹状体外侧、杏仁核BLA核团、以及杏仁核复合体的杏仁核中央核群CeA和终纹床核BNST。两个亚部的表达水平明显升高。提示前额叶、杏仁核等核团在负性强化效应的形成过程中有关键性作用。   在操作式自身静脉给药模型的记忆获得阶段,我们发现Arc蛋白质的表达主要受到动物行为活动和环境因素的调控。模型所用的药物-瑞芬太尼有较强的镇静作用,动物在药物效应的单独影响下,Arc蛋白质的表达水平较低。   综上,本文的研究着重于行为学模型建立的初期阶段,即记忆的获得阶段Arc的表达,还有大量的研究工作需要对记忆的巩固阶段进行深入探讨。
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