目的：探讨结肠癌HCT116和SW480细胞球高耐药性与同源重组中心分子RAD51和BRCA1表达的关系。方法：1.通过无血清悬浮培养获得人结肠癌HCT116和SW480细胞球。2.应用FCM法检测HCT116和SW480细胞球及单层贴壁细胞中肿瘤干细胞标志物CD133＋细胞的含量。3.不同浓度的5-Fu和L-OHP单独或联合干预HCT116和SW480细胞球和单层细胞后，采用CCK-8法检测细胞的增殖并计算各药物的IC50，FCM法检测细胞的凋亡率。4.免疫荧光及蛋白质印迹法检测不同药物作用后细胞球中RAD51和BRCA1的表达。结果：1. HCT116和SW480细胞在含生长因子的无血清培养液中可形成稳定传代的肿瘤细胞球。2. HCT116和SW480细胞球中CD133＋细胞含量均显著高于单层细胞。3.相同浓度药物干预后，肿瘤细胞球与单层细胞相比细胞生存率更高而凋亡率更低，不同药物作用下，HCT116和SW480细胞球的IC50显著高于单层细胞。4.不同化疗药物干预后，HCT116和SW480细胞球及单层细胞RAD51和BRCA1的表达水平均上调；相同药物干预后，HCT116和SW480细胞球中RAD51和BRCA1的表达水平高于单层细胞。结论：1. HCT116及SW480结肠癌细胞均可通过无血清悬浮培养得到富含CD133+细胞的CSCs样细胞球。2.结肠癌HCT116和SW480细胞球耐药性明显高于单层贴壁细胞。3. HR相关蛋白RAD51和BRCA1可能参与了结肠癌细胞球的高耐药性。