论文部分内容阅读
目的探索维持性血透患者klotho G-395A基因多态性与左心室肥厚的相关性。方法选取146例于我院进行血液透析的维持性血液透析(Maintenance Hemodialysis,MHD)患者以及同期于我院体检中心体检的健康人群,分别作为MHD组和对照组。采取研究对象的静脉血各两管,一管用于DNA提取及聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)扩增并通过一代测序法检测Klotho G-395A位点的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP),另一管则用来酶联免疫吸附测定(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)检测血清klotho蛋白及成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor,FGF23),并收集所有患者的一般及临床生化资料。比较MHD组和对照组的基因型分布,以及MHD组不同基因型间klotho蛋白、FGF23及各临床生化指标间的差异性。通过超声心动图评估MHD患者的左室收缩末期内径(LVSd)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室后壁厚度(LVPWT)及室间隔厚度(IVST),并根据公式计算出左心室质量指数(Left Ventricular Mass Index,LVMI),进而评估MHD患者是否合并有左心室肥厚(Left Ventricular Hypertrophy,LVH),据此分为LVH组及无LVH组,比较两组的基因型分布及各生化指标间的差异性,分析基因型分布与维持性血透患者合并LVH之间的相关性。结果(1)MHD组和健康对照组的klotho G-395A位点基因型分布都符合HardyWeinberg平衡,即所选取的样本具有群体代表性。(2)MHD组和健康对照组的基因型分布存在统计学差异,且MHD组的A等位基因频率高于健康对照组(P<0.05)。(3)LVH组和无LVH组的基因型分布有统计学差异,其中LVH组的A等位基因频率高于无LVH组,两组在Klotho蛋白、FGF23、收缩压、B型钠尿肽水平上都存在统计学差异(P<0.05),另外LVH组的klotho蛋白水平低于无LVH组,而FGF23、收缩压及B型钠尿肽水平均高于无LVH组,两组在年龄、性别、舒张压、超滤量、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素、肌酐、尿素氮、尿酸、血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反应蛋白等水平上未见统计学差异(P>0.05)。(4)MHD组患者的LVMI水平与其FGF23、收缩压及B型钠尿肽水平呈正性相关,对应的r值分别为0.257,0.189,0.195;P值分别为0.002,0.023,0.018。MHD组患者的LVMI水平与Klotho蛋白水平呈负相关(r=-0.243,P=0.003)。(5)GG基因型与GA+AA基因型患者在LVMI、klotho蛋白及舒张压上有统计学差异(P<0.05),且GA+AA基因型患者的klotho蛋白水平低于GG基因型,两组在FGF23、血钙、血磷、收缩压、B型钠尿肽、肌酐、尿素氮、尿酸、C反应蛋白等水平上未见统计学差异(P>0.05)。(6)logistic回归分析结果提示GA+AA基因型及收缩压为LVH的独立危险因素(OR=2.104,95%CI 1.004-4.395,P<0.05;OR=1.037,95%CI 1.009-1.065,P<0.05),而klotho蛋白、FGF23及B型钠尿肽并非LVH的独立影响因素。结论含有Klotho G-395A基因多态性位点A等位基因的MHD患者可能更易发生LVH,A等位基因可能为MHD患者发生LVH的独立危险因素,Klotho蛋白及FGF23可能与MHD患者LVH的发生有关。