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研究背景 冠心病(CHD)是当今世界威胁人类健康的主要疾病之一，其发病机理至今还没有完全阐明。其常见的危险因子如高血脂、高血压、吸烟、糖尿病、肥胖、缺乏运动不能完全解释所有冠心病的发生和发展，很明显还有其他一些因素参与。最近几年炎症反应作为冠心病的发病机理之一已得到越来越多的心血管基础和临床学者的重视，认为炎症对动脉粥样硬化的形成起重要作用，慢性炎症是动脉粥样硬化形成和发展的一个重要组成部分。近年来很多炎症指标已引起临床重视，。尤其是反映机体炎症反应的C-反应蛋白(CRP)在急性缺血和心肌梗死患者中明显升高。但由于常规CRP检测不能很好反映低水平CRP浓度变化，而超敏-CRP(hs-CRP)可检测低水平CRP(0.1-10mg/L)，故采用hs-CRP可更准确的预报和监测CHD。 进一步的实验数据显示：在动脉血栓形成中存在炎症及由炎症所引起的免疫反应，大量的循环炎症标志物可在各种临床疾病中预测冠状动脉风险。最近有研究报道：白介素-18(IL-18)，一种很重要的免疫和炎症反应调节因子，IL-18最早被认为是由枯否细胞和巨噬细胞产生的IFN-γ诱导剂，在血管炎症和先天性、获得性免疫反应中起重要作用。同时由于它能诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞产生IFN-γ，在人类冠状动脉粥样硬化斑块中亦可见工L一18表达，表明在冠状动脉粥样硬化斑块中，工L一18可能起关键作用。目的 CHD是由遗传和环境危险因子相互作用而引起的一种疾病。传统的一些冠脉风险因子并不一定在所有CHD患者早期都存在，而且源于这些因子的治疗仅对CHD患者的发病率和死亡率降低30%，这促使我们研究一些与冠状动脉粥样硬化和血栓形成有关的其他风险因子。本课题以正常体检人群为对照组，研究了不同心功能等级、稳定性心绞痛(SA)、不稳定心绞痛患者(UA)、PTCA患者手术前后半小时内hs一CRP、IL一18浓度变化，分析hs一CRP、IL一18是否可作为cHD的风险因子，为cHD及其急性冠脉事件的预防和诊治提供依据。方法 CHD患者200例，男148例，女52例，年龄52.5士16岁，病例符合1979年WHO诊断标准，75例经冠脉造影确诊。正常人群80例，男55例，女25例，年龄48.3士1 1 .4岁，选自健康体检的随机个体，所有研究人群个体中无血缘关系。 所有受检者采血前禁食12小时，次晨空腹抽取静脉血，PTCA患者术前、术后半小时内分别抽血，PTCA术后随访以半年为标准。Hs一CRP用免疫比浊法在全自动生化仪上测定，而IL一18用ELISA法检测。所有数据资料用SPSS10.O软件包做统计学处理，P<0.05有统计学意义。结果1.心功能I级的患者hs一e即(0.62士0.17 mg/L)、IL一18(49.9士12.8 pg/mL)浓度与对照组(hs一CRP:0.55士0.15 mg几，IL一18:46.8士13.2 pg/mL)比较，相差不显著(p分别为0.15、0.09);而心功能11、 xxl级的患者玩一e孙(3 .33士一26 mg/L，9.55料.56 mg/L;P值为 0 .03、0.000)、IL一15(78.3士26.7 pg加L，109.5士55.4 pg/mL;P值 分别为0.02、0.000)与对照组比较，都有统计学意义;并且 hs一CRP、IL一18与心功能等级存在相关性。2.sA、uA组hs一e即(5.65士3.32 mg/L，12.33士5.21 mg/L)浓度与对照组比较，有显著的统计学意义(P<0.01);同样IL一15(55.7士48.9 pg/mL，188.2士62.4 pg/mL)也相差显著(P<0.01)。3.PTCA患者术前、术后的hs一CRP(8.55士3.52 mg/L，15.8士9.66mg几)、xL一15(96.6土25.9 pg加L，144.肚48.8 pg/mL)浓度与对照组相比，均有显著性的差别(P<0.01);并且术后hs一cRP、IL一18浓度与术前比较，有明显升高，相差显著(P<0.05)。4.PTeA术后随访再狭窄组hs一e即(22.3士10.56 mg/L)、IL一18(2 05.6士69.8 pg/mL)浓度显著高于对照组和无狭窄组(P均<0 .05)。结论1.随着心功能不断的恶化(从心功能I到n级、m级)，临床病 变程度越重(稳定性心绞痛到不稳定性心绞痛)，hs一CRP、IL一18 的浓度呈渐进性升高，而且hs一CRP、IL一18浓度与心功能等级 存在相关性，说明炎症参与了冠心病的发生和发展，he一CRP、 IL一18对冠心病的诊断、治疗及严重性评估有重要作用。2.PTCA术后hs一CRP、IL一18浓度高于术前，证实hs一CRP、IL一18 与PTCA术引发的炎症反应密切相关，并可以评估炎症反应 的强度。3.PTCA术后随访，有再狭窄的患者hs一C即、IL一18的浓度明显 高于无狭窄组，说明炎症介质及相关细胞因子可能参与PTCA 术后炎症反应从而导致狭窄有关，因此可以根据术后hs一CRI，、 lL一18升高的强度来预测再狭窄发生的可能性。