目的:皮质酮(corticosteroid,CORT)是一种应激激素,海马体是CORT的敏感目标。长期以来已有研究显示CORT调节5-HT系统,并改变各种生理和病理条件下的海马功能。然而,CORT引起的海马5-HT系统传导和小鼠不动性的变化尚未完全解决。目前的研究旨在探讨以10,20,40 mg/kg急性皮下注射的CORT对雄性CD-1小鼠海马中细胞外液5-HT和静止时间的影响。通过明确急性CORT对神经化学和神经行为学的作用,为研究由慢性CORT给药引起的抑郁状态的5-HT传递奠定基础。方法:实验中共使用了204只小鼠。在注射三个剂量的CORT、基质或盐水后,使用体内微透析技术记录海马CA3中5-HT随时间变化的过程,应用强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)分别在0,60,120,180 min检测小鼠的静止时间。第一组实验是神经化学实验,即用微透析技术测量CORT对海马CA3中5-HT浓度的影响。为了测量海马5-HT的变化,在皮下注射5 ml/kg体积的盐水、基质或10,20,40 mg/kg的CORT,以20 min的间隔收集透析液4小时。第二组实验是神经行为学实验,即通过FST和TST测定CORT对小鼠的静止时间的影响。为了测定FST和TST中的静止时间,在皮下注射5 ml/kg体积的盐水、基质或10,20,40 mg/kg的CORT,每只动物以60 min的间隔进行四次评估。第三组实验是进行Pearson分析,以检测急性CORT注射后静止时间与透析液5-HT变化之间的相关性。结果:1、色谱分离及保留时间标准品和透析液样品中的5-HT均分离检测良好,5-HT出峰时间为15.2 min。2、验证探针位置检测到所有实验用小鼠,其中70-90%的活性膜置于海马CA3中。3、急性CORT对神经化学的作用有机溶剂对海马CA3中5-HT浓度无作用。CORT剂量依赖性地增加CA3中5-HT的浓度,三种剂量的CORT均增加了透析液5-HT水平,注射后检测到的5-HT最高水平时间均为120 min。并且增加的幅度随着剂量的不同而变化,即CORT注射剂量越高,透析液5-HT反应中检测到的增强幅度越大。4、急性CORT对神经行为学的作用有机溶剂对小鼠静止时间无作用。CORT剂量依赖性地降低FST和TST中的静止时间。在给药前,四组(10,20,40 mg/kg CORT和基质)小鼠的FST和TST静止时间无明显差异。给药后120 min,三种剂量的CORT均降低了FST和TST的静止时间,并且降低的幅度随着剂量的不同而变化,即CORT的注射剂量越高,静止时间中检测到的降低幅度越大。结果发现,CORT给药剂量依赖性地显著增加了透析液中5-HT的水平、降低了小鼠的静止时间。5、静止时间与透析液中5-HT之间的相关性静止时间与三个剂量的CORT引起海马5-HT的峰值增加值显著相关,并且检测到负相关性,即海马CA3中透析液5-HT的峰值增加值越高,引起的行为学中静止时间越短。结论:研究表明,急性CORT诱导海马透析液5-HT水平升高出现峰值并且静止时间显著减少时(即注射后120 min),小鼠的静止时间与透析液中5-HT水平呈显著负相关。这些结果表明,急性CORT具有抗抑郁样作用,而这种作用体现在海马5-HT和静止时间的反应上。可以推断静止时间的缩短是通过海马体内5-HT水平的增加来调节的,表明海马5-HT反应可能是CORT注射后行为学反应的神经化学基础之一。