【摘 要】
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背景与目的结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种罕见的淋巴系统肿瘤,其发病是与EB病毒(EBV)感染相关。目前,ENKTCL的预后仍然很差,标准的治疗方法还没有完全确立。本文旨在分析ENKTCL患者的临床特征和生存情况。方法收集2008年03月到2019年11月在福建医科大学附属协和医院就诊的、经淋巴结病理及免疫组织化学检查明确诊断的结外NK/T细胞淋巴瘤218例,分析其临床特征及预后因素。
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背景与目的结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)是一种罕见的淋巴系统肿瘤,其发病是与EB病毒(EBV)感染相关。目前,ENKTCL的预后仍然很差,标准的治疗方法还没有完全确立。本文旨在分析ENKTCL患者的临床特征和生存情况。方法收集2008年03月到2019年11月在福建医科大学附属协和医院就诊的、经淋巴结病理及免疫组织化学检查明确诊断的结外NK/T细胞淋巴瘤218例,分析其临床特征及预后因素。ENKTCL病理诊断是根据世界卫生组织(WHO)2008年修订的淋巴瘤分类标准。使用Graph Pad Prism8.0软件和SPSS21.0软件分析所有数据。对生存概率的估计采用Kaplan-Meier方法,组间比较采用log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型,P<0.05认为差异有统计学意义。结果218例中,男性148例(67.9%),女性70例(32.1%)。中位年龄44岁(2-83岁)。NK细胞和T细胞来源分别占92.0%和8.0%。确诊时以B症状(58.2%)、疾病晚期(53.5%)、肝功能不全(40.5%)、乳酸脱氢酶(LDH)升高(59.4%)、外周血EBV DNA阳性(71.2%)为主,合并噬血细胞综合征(HLH)者占15.3%。188例患者在确诊后接受放化疗,30例患者仅接受姑息性治疗。188例患者的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为10.9个月和50.5个月。局限期患者序贯放化疗的总有效率(ORR)为74.5%,5年PFS率为30.9%。在晚期病例中,含门冬酰胺酶的方案显示出更好的预后,中位PFS为5.7个月,而不含门冬酰胺酶的方案为1.9个月。与SMILE方案和其他含有门冬酰胺酶的方案相比,P-GEMOX方案的初始治疗显示出更好的ORR和PFS,且毒性更低。P-GEMOX组总有效率(ORR)为88.6%,完全缓解率(CR)为51.4%,中位PFS未达到。造血干细胞移植(HSCT)提高了难治性或复发性(R/R)患者的存活率。HSCT组中位PFS和OS分别为39.6个月和未达到,而常规挽救性化疗组分别为5.4个月和7.0个月。PD-1抑制剂在挽救治疗失败的R/R患者中,中位PFS为4.0个月,中位OS为14.6个月。B症状、疾病晚期、IPI或ECOG评分差、骨髓受累、脾大、血清LDH或ALT升高、血清β2M升高、血清白蛋白降低、外周血EBV DNA阳性、合并HLH、PINK-E评分较高为PFS和OS的不良预后因素。结论目前ENKTCL的存活率仍然较低。与SMILE和其他含有天冬酰胺酶的方案相比,初始P-GEMOX方案可以改善ORR和PFS。在R/R患者中,HSCT的预后优于挽救性化疗,常规挽救治疗失败时可考虑PD-1抗体治疗。单因素分析显示,B症状、疾病晚期、IPI或ECOG评分差、骨髓受累、脾大、血清LDH或ALT升高、血清β2M升高、血清白蛋白降低、外周血EBV DNA阳性、合并HLH、PINK-E评分较高为PFS和OS的不良预后因素。多因素分析显示,高危PINK-E评分是PFS和OS的独立不良预后因素。
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