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目的:柴胡桂枝汤出自张仲景《伤寒论》,由柴胡,桂枝,黄芩,白芍,炙甘草,半夏,人参,大枣,生姜九味药,依据“君、臣、佐、使”配伍,适用于太阳少阳合病引起的发热恶寒、肢体疼痛等症,其在临床上治疗此类疾病时效果显著,因此将其制成现代剂型具有很高的必要性。本研究以多指标综合评价优化柴胡桂枝颗粒制剂工艺,对其质量标准进行初步研究,并通过LC-MS/MS技术研究柴胡桂枝颗粒的药物代谢动力学特征。方法:1.建立同时测定柴胡桂枝汤中6种有效成分（柴胡皂苷A、桂皮醛、黄芩苷、芍药苷、汉黄芩苷和甘草苷）的方法,并进行方法学考察。进行单因素考察,确定正交试验设计的因素及水平,最终以加水量、提取时间、煎煮次数为因素,以成分含量及干浸膏得率为综合指标,通过L9（34）正交试验,优化提取工艺。2.优化制剂成型工艺,选择一次成型率、颗粒溶化性、休止角和颗粒情况作为指标,逐步优化最佳辅料种类、比例等,优化柴胡桂枝颗粒成型工艺。3.通过薄层色谱对方中柴胡、桂枝、黄芩、炙甘草和白芍进行定性鉴别;采用HPLC法测定柴胡桂枝汤中黄芩苷和芍药苷的含量;采用LC-MS/MS法测定人参皂苷Rb1、人参皂苷Re和人参皂苷Rg1的含量。4.建立基于LC-MS/MS技术的柴胡桂枝汤大鼠体内15种成分（柴胡皂苷A、桂皮酸、黄芩苷、汉黄芩苷、甘草苷、甘草素、异甘草苷、异甘草素、甘草酸、甘草次酸、汉黄芩素、千层纸素A、芍药苷、芍药内脂苷和没食子酸）的测定方法,并进行药物代谢动力学分析。结果:方法学考察显示所建立的HPLC分析方法快速、准确且稳定;正交试验优化的最佳提取工艺为:10倍量水浸泡60min,提取3次,每次40min,通过验证试验说明提取方法稳定可行。优化颗粒成型工艺的结果为:乳糖:糊精=1:2的混合辅料,辅料:药粉=1:4,且生产及储存环境湿度应控制在72.5%以下。薄层色谱显示,可用于方中5种药材的定性鉴别斑点清晰,专属性强,无阴性干扰;所建立黄芩苷,芍药苷和人参皂苷的测定方法精密度高,稳定性及重现性良好。建立的同时测定大鼠体内15种有效成分的方法在专属性、精密度、准确度等稳定可靠。通过药物代谢动力学软件分析,部分成分具有明显的二次血药高峰现象;结构相似的成分具有相似的药物代谢动力学曲线;柴胡皂苷A的药物代谢动力曲线与已报道的结果相符;首次发现肉桂酸具有明显的二次血药高峰。结论:本实验对柴胡桂枝颗粒的提取及制剂工艺进行了研究,所得工艺稳定、可行;定性、定量方法操作简单,结果准确,能快速有效的进行质量控制;建立的药物代谢动力学方法稳定可靠,其结果可为临床前研究提供试验依据。