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摘要：目的 探讨采用中药分期序贯方案治疗慢性乙肝肝纤维化的效果。方法 将120例研究对象随机分成观察组（n=60）与对照组（n=60），对照组实施常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用中药分期序贯方案治疗，观察2组临床疗效及治疗前后血清Ⅳ型胶原（CIV）、层黏连蛋白（LN）、透明质酸（HA）及补体C3水平变化。结果 观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组76.67%（P<0.05）;治疗3个疗程后，2组患者CIV、LN、HA及补体C3水平均较治疗前降低，但观察组降低幅度优于对照组（P<0.05）。结论 针对慢性乙肝肝炎肝纤维化，在常规治疗的基础上实施中药分期序贯方案治疗，可实现疾病的逆转，降低体内补体C3水平，值得推广。
关键词：中药分期序贯;慢性乙型肝炎;肝纤维化;逆转;补体C3
中图分类号：R285.6 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2019）08-0021-03
【Abstract】Objective： To study the effect of sequential Chinese medicine staging on the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B. Methods： 120 subjects were randomly divided into an observation group （n=60） and a control group （n=60）. The control group was given routine treatment and the observation group was treated with traditonal Chinese medicine staging sequence on the basis of routine treatment. The changes of clinical effects and serum levels of type IV collagen （CIV）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA） and complement C3 of the two groups were observed and measured before and after treatment. Results： The total effective rate of the observation group was 93.33%， significantly higher than that of the control group （76.67%） （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the CIV， LN， HA and complement C3 levels of the two groups were lower than those of the pre-treatment， but the reduction degree of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： For the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B， the sequential treatment of traditional Chinese medicine on the basis of conventional treatment can achieve the reversal of disease and reduce the level of complement C3 in the body， and be worthy of application.
【Key words】Chinese medicine staging sequence， chronic hepatitis B. liver fibrosis， reversal， complement C3
慢性乙肝纖维化属于临床临床中常见的疾病类型，该病的病因主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，疾病的发病人数也非常高[1]。据统计，在全世界范围，有超过20亿人曾经感染过HBV，超过3.5亿人病毒进展为慢性乙肝，随着疾病的持续进展，还有部分人群出现肝衰竭及肝癌，这也使得慢性乙肝成为严重威胁人类生命健康的疾病[2]。对于慢性乙肝肝纤维化的患者，尽早诊断及治疗疾病对患者症状改善价值显著，同时还可降低患者死亡率。在治疗疾病的方法上，常规是给予患者使用甘草酸二铵肠溶胶囊、复合维生素B片治疗，但是常规治疗方法的疗效并不显著。近年来，随着中医治疗理念的推广应用，本院在对慢性乙肝肝纤维化患者的治疗上，采取中药分期序贯的治疗方案，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院门诊及住院2017年12月—2018年11月诊治的符合项目标准的慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者 120 例。纳入标准：西医诊断标准依据《病毒性肝炎防治方案》（2000 年 9 月传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订），中医证型诊断标准依据《中药新药临床研究指导原则》（2002年）。排除标准：（1）排除酒精性、免疫性和其他病毒性肝病患者;（2）排除存在严重内科疾病者;（3）妊娠患者;（4）近期服用抗焦虑、抗抑郁药者;（5）西医抗病毒治疗或停药未达半年以上者。按照随机数字表法将患者分成以下2组：观察组60例，其中包括男34例，女26例;年龄最小者34岁，年龄最大者65岁，平均年龄（45.6±2.7）岁;病程6个月～6 a，平均病程（3.3±0.6）a。对照组60例，男32例，女28例;年龄最小33岁，最大65岁，平均年龄（44.9±2.9）岁;病程4个月～6 a，平均病程（3.2±0.8）a。在一般资料上，2组差异小且可比性高。 1.2 治疗方法 对照组在患者入院后，采取口服西药治疗的方式，具体是为患者使用甘草酸二铵肠溶胶囊，用药剂量具体为：150mg/次，3次/d;此外口服复合维生素B片，2片/次，3次/d。
观察组在此治疗基础上，第一阶段辨证病机包括气虚血瘀、热毒内蕴、痰浊凝滞等，治疗当扶正祛邪为原则，给予益气活血解毒化痰方，方药如下：黄芪30 g，柴胡15 g，川芎15 g，赤芍、白芍各20 g，丹参15 g，橘红10 g，重楼15 g，小蓟20 g，泽兰20 g，茜草9 g;维持治疗1周后，进入第二阶段治疗，以健脾助运，佐以清肠化湿，同时参以补肾调肺，以巩固疗效，方药如下：党参30 g，茯苓15 g，白术15 g，泽泻15 g，黄芩15 g，白扁豆15 g，薏苡仁20 g，山药30 g，百合15 g，山萸肉15 g，赤芍20 g。以上方药由本院中药房煎药室统一煎制，每袋 250 m L，每次 1 袋，早晚各 1 次。2组治疗方法3个月为1个疗程，2组患者均进行3个疗程治疗后观察评定疗效。
1.3 观察指标及疗效标准 （1）临床疗效评价。参照《病毒性肝炎防治方案》和《中药新药临床研究指导原则》进行疗效的判定[3]。显效：主要血性标志物如透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白几项，若检测其中的2项指标比治疗前下降>50%或在正常参考范围为正常，此外中医证候明显得到改善;有效：标志物中的两项以上同治疗前比较，降低幅度在25%～25%，中医证候基本改善;无效：没有达到上述的标准。（2）2组患者均在治疗前后，采集患者空腹4 mL的静脉血液，采取酶联免疫法检测血清Ⅳ型胶原（CIV）、层黏连蛋白（LN）及透明质酸（HA），评价慢性乙肝逆转情况，此外采用免疫散射比浊法检测血清补体C3水平，C3正常参考值为0.9～1.8 g/L。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件做统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 经3个疗程的治疗，观察组治疗总有效56例，比例为93.33%，对照组总有效46例，比例为76.67%，组间对比差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后CIV、LN、HA及补体C3指标变化情况比较 治疗后2组患者各项临床指标均较治疗前降低，但观察组降低幅度明显大于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
慢性乙肝肝纤维化属于临床中常见的难治性疾病，疾病的病机主要为：乙肝病毒对肝脏造成感染，使得肝脏出现弥漫性的损伤及肝纤维，随着病情的持续进展，肝纤维化逐渐影响肝脏代谢微循环，加速炎症，可演变成肝硬化[4]。针对慢性乙肝肝纤维化，常规治疗方法是为患者口服甘草酸二铵肠溶胶囊与复合维生素B片，然而该治疗方法的疗效并不显著，对机体CIV、LN、HA等肝纤维化过程产生的产物降低也不明显，这样对病情的逆转效果不佳[5]。
针对常规方法治疗慢性乙肝肝纤维化效果的疗效不良情况，当前多推广中药序贯治疗的方案[6]。对慢性乙肝肝纤维化这一疾病，中医将其归属“肝积”范畴，关于疾病的描述在《难经》中有所表述：“肝之积，名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足。久不愈，令人发咳逆痎疟，连岁不已……脾之积，名日痞气，在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，发黄疽，饮食不为肌。”参照这一中医古籍，中医在判定慢性乙肝肝纤维化的病机上，认为主要是因气虚血瘀、热毒内蕴、痰浊凝滞所致;因此在中医对症治疗上，提倡扶正祛邪的治疗原则;其中扶正主要是补脾益气以恢复气血，祛邪主要为活血化瘀、解毒化痰，其中解毒主要针对肝脏毒性的清除[7-8]。
因此，本研究将运用益气活血解毒化痰方为第一阶段治疗方案，持续1周后以维持治疗1周后进入第二阶段治疗，以健脾助运，佐以清肠化湿，同时参以补肾调肺，以巩固疗效，以探讨其在改善患者免疫功能和促进肝纤维化逆转中的作用。本次研究结果表明，在临床疗效上，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且在治疗后逆转指标及补体C3指标上，观察组降低幅度明显较对照组显著。该结果表明中药序贯方案治疗对慢性乙肝肝纤维化的治疗效果显著。
综上所述，针对慢性乙肝肝纤维化患者，在常规治疗的基础上，加用中药序贯方案治疗，可取得显著疗效，促进患者病情逆转及降低患者补体C3水平，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]郭飞波.慢性乙肝患者血清补体C3、C4与肝炎分级程度以及肝纤维化程度的关系研究[J].中国免疫学杂志，2017，5（3）：89-90.
[2]邱厚兵，王春燕，彭胡，等.血清补体C3、C4在慢性乙型肝炎病变程度判断中 的应用价值分析[J].实用医院临床杂志，2018，15（1），225.
[3]李哲成，陈朝霞，吴昭颐，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病人肝功能及肝纤维化的影响[J].安徽医药，2017，21（8）：1490-1493.
[4]Nawal B E I，Iyer A M，Valeria R，et al.In Situ complement activation and T-cell immunity in leprosy spectrum：An immunohistological study on leprosy lesional skin[J].PLOS ONE，2017，12（5）：177.
[5]毕芳芳，陈燕，谈玉婷.补肾健脾方联合替比夫定对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（12）：1344-1346.
[6]孙亚朦，贾继东.慢性乙型肝炎抗病毒治疗后肝纤维化逆转的病理定性评估[J].临床肝胆病杂志，2017，14（7）：20.
[7]张飞，李尚日.恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].华南国防医学杂志，2017，22（5）：62-63.
[8]Azam A A，Pariyani R，Ismail I S，et al.Urinary metabolomics study on the protective role of Orthosiphon stamineus in Streptozotocin induced diabetes mellitus in rats via 1H NMR spectroscopy[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2017，17（1）：278.
（收稿日期：2019-04-01）
关键词：中药分期序贯;慢性乙型肝炎;肝纤维化;逆转;补体C3
中图分类号：R285.6 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2019）08-0021-03
【Abstract】Objective： To study the effect of sequential Chinese medicine staging on the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B. Methods： 120 subjects were randomly divided into an observation group （n=60） and a control group （n=60）. The control group was given routine treatment and the observation group was treated with traditonal Chinese medicine staging sequence on the basis of routine treatment. The changes of clinical effects and serum levels of type IV collagen （CIV）， laminin （LN）， hyaluronic acid （HA） and complement C3 of the two groups were observed and measured before and after treatment. Results： The total effective rate of the observation group was 93.33%， significantly higher than that of the control group （76.67%） （P<0.05）. After 3 courses of treatment， the CIV， LN， HA and complement C3 levels of the two groups were lower than those of the pre-treatment， but the reduction degree of the observation group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： For the treatment of liver fibrosis patients with chronic hepatitis B， the sequential treatment of traditional Chinese medicine on the basis of conventional treatment can achieve the reversal of disease and reduce the level of complement C3 in the body， and be worthy of application.
【Key words】Chinese medicine staging sequence， chronic hepatitis B. liver fibrosis， reversal， complement C3
慢性乙肝纖维化属于临床临床中常见的疾病类型，该病的病因主要因乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，疾病的发病人数也非常高[1]。据统计，在全世界范围，有超过20亿人曾经感染过HBV，超过3.5亿人病毒进展为慢性乙肝，随着疾病的持续进展，还有部分人群出现肝衰竭及肝癌，这也使得慢性乙肝成为严重威胁人类生命健康的疾病[2]。对于慢性乙肝肝纤维化的患者，尽早诊断及治疗疾病对患者症状改善价值显著，同时还可降低患者死亡率。在治疗疾病的方法上，常规是给予患者使用甘草酸二铵肠溶胶囊、复合维生素B片治疗，但是常规治疗方法的疗效并不显著。近年来，随着中医治疗理念的推广应用，本院在对慢性乙肝肝纤维化患者的治疗上，采取中药分期序贯的治疗方案，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院门诊及住院2017年12月—2018年11月诊治的符合项目标准的慢性病毒性乙型肝炎肝纤维化患者 120 例。纳入标准：西医诊断标准依据《病毒性肝炎防治方案》（2000 年 9 月传染病与寄生虫病学分会、肝病学会联合修订），中医证型诊断标准依据《中药新药临床研究指导原则》（2002年）。排除标准：（1）排除酒精性、免疫性和其他病毒性肝病患者;（2）排除存在严重内科疾病者;（3）妊娠患者;（4）近期服用抗焦虑、抗抑郁药者;（5）西医抗病毒治疗或停药未达半年以上者。按照随机数字表法将患者分成以下2组：观察组60例，其中包括男34例，女26例;年龄最小者34岁，年龄最大者65岁，平均年龄（45.6±2.7）岁;病程6个月～6 a，平均病程（3.3±0.6）a。对照组60例，男32例，女28例;年龄最小33岁，最大65岁，平均年龄（44.9±2.9）岁;病程4个月～6 a，平均病程（3.2±0.8）a。在一般资料上，2组差异小且可比性高。 1.2 治疗方法 对照组在患者入院后，采取口服西药治疗的方式，具体是为患者使用甘草酸二铵肠溶胶囊，用药剂量具体为：150mg/次，3次/d;此外口服复合维生素B片，2片/次，3次/d。
观察组在此治疗基础上，第一阶段辨证病机包括气虚血瘀、热毒内蕴、痰浊凝滞等，治疗当扶正祛邪为原则，给予益气活血解毒化痰方，方药如下：黄芪30 g，柴胡15 g，川芎15 g，赤芍、白芍各20 g，丹参15 g，橘红10 g，重楼15 g，小蓟20 g，泽兰20 g，茜草9 g;维持治疗1周后，进入第二阶段治疗，以健脾助运，佐以清肠化湿，同时参以补肾调肺，以巩固疗效，方药如下：党参30 g，茯苓15 g，白术15 g，泽泻15 g，黄芩15 g，白扁豆15 g，薏苡仁20 g，山药30 g，百合15 g，山萸肉15 g，赤芍20 g。以上方药由本院中药房煎药室统一煎制，每袋 250 m L，每次 1 袋，早晚各 1 次。2组治疗方法3个月为1个疗程，2组患者均进行3个疗程治疗后观察评定疗效。
1.3 观察指标及疗效标准 （1）临床疗效评价。参照《病毒性肝炎防治方案》和《中药新药临床研究指导原则》进行疗效的判定[3]。显效：主要血性标志物如透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白几项，若检测其中的2项指标比治疗前下降>50%或在正常参考范围为正常，此外中医证候明显得到改善;有效：标志物中的两项以上同治疗前比较，降低幅度在25%～25%，中医证候基本改善;无效：没有达到上述的标准。（2）2组患者均在治疗前后，采集患者空腹4 mL的静脉血液，采取酶联免疫法检测血清Ⅳ型胶原（CIV）、层黏连蛋白（LN）及透明质酸（HA），评价慢性乙肝逆转情况，此外采用免疫散射比浊法检测血清补体C3水平，C3正常参考值为0.9～1.8 g/L。
1.4 统计学方法 采用SPSS18.0软件做统计学分析，计量资料用t检验，计数资料用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组临床疗效比较 经3个疗程的治疗，观察组治疗总有效56例，比例为93.33%，对照组总有效46例，比例为76.67%，组间对比差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 2组患者治疗前后CIV、LN、HA及补体C3指标变化情况比较 治疗后2组患者各项临床指标均较治疗前降低，但观察组降低幅度明显大于对照组（P<0.05），见表2。
3 讨论
慢性乙肝肝纤维化属于临床中常见的难治性疾病，疾病的病机主要为：乙肝病毒对肝脏造成感染，使得肝脏出现弥漫性的损伤及肝纤维，随着病情的持续进展，肝纤维化逐渐影响肝脏代谢微循环，加速炎症，可演变成肝硬化[4]。针对慢性乙肝肝纤维化，常规治疗方法是为患者口服甘草酸二铵肠溶胶囊与复合维生素B片，然而该治疗方法的疗效并不显著，对机体CIV、LN、HA等肝纤维化过程产生的产物降低也不明显，这样对病情的逆转效果不佳[5]。
针对常规方法治疗慢性乙肝肝纤维化效果的疗效不良情况，当前多推广中药序贯治疗的方案[6]。对慢性乙肝肝纤维化这一疾病，中医将其归属“肝积”范畴，关于疾病的描述在《难经》中有所表述：“肝之积，名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足。久不愈，令人发咳逆痎疟，连岁不已……脾之积，名日痞气，在胃脘，覆大如盤。久不愈，令人四肢不收，发黄疽，饮食不为肌。”参照这一中医古籍，中医在判定慢性乙肝肝纤维化的病机上，认为主要是因气虚血瘀、热毒内蕴、痰浊凝滞所致;因此在中医对症治疗上，提倡扶正祛邪的治疗原则;其中扶正主要是补脾益气以恢复气血，祛邪主要为活血化瘀、解毒化痰，其中解毒主要针对肝脏毒性的清除[7-8]。
因此，本研究将运用益气活血解毒化痰方为第一阶段治疗方案，持续1周后以维持治疗1周后进入第二阶段治疗，以健脾助运，佐以清肠化湿，同时参以补肾调肺，以巩固疗效，以探讨其在改善患者免疫功能和促进肝纤维化逆转中的作用。本次研究结果表明，在临床疗效上，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且在治疗后逆转指标及补体C3指标上，观察组降低幅度明显较对照组显著。该结果表明中药序贯方案治疗对慢性乙肝肝纤维化的治疗效果显著。
综上所述，针对慢性乙肝肝纤维化患者，在常规治疗的基础上，加用中药序贯方案治疗，可取得显著疗效，促进患者病情逆转及降低患者补体C3水平，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]郭飞波.慢性乙肝患者血清补体C3、C4与肝炎分级程度以及肝纤维化程度的关系研究[J].中国免疫学杂志，2017，5（3）：89-90.
[2]邱厚兵，王春燕，彭胡，等.血清补体C3、C4在慢性乙型肝炎病变程度判断中 的应用价值分析[J].实用医院临床杂志，2018，15（1），225.
[3]李哲成，陈朝霞，吴昭颐，等.聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎病人肝功能及肝纤维化的影响[J].安徽医药，2017，21（8）：1490-1493.
[4]Nawal B E I，Iyer A M，Valeria R，et al.In Situ complement activation and T-cell immunity in leprosy spectrum：An immunohistological study on leprosy lesional skin[J].PLOS ONE，2017，12（5）：177.
[5]毕芳芳，陈燕，谈玉婷.补肾健脾方联合替比夫定对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（12）：1344-1346.
[6]孙亚朦，贾继东.慢性乙型肝炎抗病毒治疗后肝纤维化逆转的病理定性评估[J].临床肝胆病杂志，2017，14（7）：20.
[7]张飞，李尚日.恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床观察[J].华南国防医学杂志，2017，22（5）：62-63.
[8]Azam A A，Pariyani R，Ismail I S，et al.Urinary metabolomics study on the protective role of Orthosiphon stamineus in Streptozotocin induced diabetes mellitus in rats via 1H NMR spectroscopy[J].BMC Complementary and Alternative Medicine，2017，17（1）：278.
（收稿日期：2019-04-01）