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目的:观察自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾脏组织中Klotho、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)基因的表达状况,探讨其在高血压肾间质纤维化中的作用及福辛普利和缬沙坦的肾保护作用机制. 方法:22周龄雄性SHR 20只随机分为4组(每组5只):高血压组(SHR组)、fosinopril组[Fos组,10 mg/( kg·d)灌胃],Valsartan组[Val组,50 mg/( kg·d)灌胃]和fosinopril+valsartan组[Fos+Val组,fosinopril 10 mg/( kg·d)+valsartan 50 mg/( kg·d)灌胃].22周龄雄性Wistar Kyoto大鼠(WKY组)5只作为对照组.用药物干预连续喂养8周,分别用RT-PCR和Western 印迹检测肾脏组织中Klotho,MMP-9,TIMP-1和PAI-1 mRNA和蛋白的表达水平. 结果:SHR组肾脏组织Klotho mRNA和蛋白表达较WKY组明显下调(P＜0.01),而MMP-9,TIMP-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达较WKY组均明显上调(P＜0.01);用fosinopril和/或valsartan干预后,可上调Klotho mRNA在Fos,Fos+Val组(P＜0.01)和Val组(P＜0.05)的表达,上调Klotho 蛋白在Val,Fos+Val组(P＜0.01)和Fos组(P＜0.05)的表达.同时下调MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA和蛋白在Fos,Val,Fos+Val组的表达(P＜0.01).相关分析表明:Klotho mRNA和蛋白的表达与MMP-9,TIMP-1,PAI-1 mRNA (r值分别为-0.864,-0.725和-0.785,P＜0.01)和蛋白(r值分别为-0. 614,-0.579和-0.552,P＜0.05)的表达均呈负相关. 结论:高血压肾损害与抗衰老基因Klotho和基质降解相关基因MMP-9,TIMP-1,PAI-1关系密切;Klotho基因与MMP-9,TIMP-1和PAI-1基因的表达呈负相关.上调抗衰老基因Klotho表达的药物fosinopril 和/或valsartan可改善Klotho-MMPs/TIMPs-PAI-1的表达,这可能是其抗肾纤维化的重要机制.