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[摘要] 目的 研究益气养阴中药方联合胰岛素皮下泵强化治疗新诊断2型糖尿病（气阴两虚证）患者的疗效及其对炎症因子的影响。 方法 将我院2010年12月～2016年10月收治的110例新诊断2型糖尿病患者（气阴两虚证）随机分为治疗组（n=54）和对照组（n=56），对照组予胰岛素泵强化治疗，治疗组在此基础上加用益气养阴中药方，疗程2周，评估患者的中医症候积分，血糖（包括空腹血糖及餐后2 h血糖）、空腹及餐后2 h血胰岛素水平、胰岛素敏感指数（ISI）、血脂、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等变化。 结果 经治疗后，与对照组比较，治疗组患者的中医证候明显改善；治疗组患者血糖、总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及炎症因子（CRP、TNF-α、IL-6）较治疗前均有明显下降（P<0.05）；胰岛素敏感指数较治疗前改善。 结论 益气养阴中藥方联合胰岛素皮下泵治疗可明显改善新诊断2型糖尿病（气阴两虚证）患者的临床症状，降低血糖血脂，改善胰岛素敏感性及降低体内炎症因子水平。
[关键词] 2型糖尿病；中西医结合；气阴两虚证；炎症因子；CSII
[中图分类号] R587 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）18-0115-04
[Abstract] Objective To study the effect of traditional Chinese medicine combined with insulin subcutaneous pump in the intensive treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（Deficiency of Qi and Yin） and its effect on inflammatory factors. Methods 110 patients with newly diagnosed type 2 diabetes （Qi and Yin deficiency） admitted in our hospital from December 2010 to October 2016 were randomly divided into treatment group（n=54） and control group（n=56）. The control group was given insulin pump intensive treatment. The treatment group was supplemented with Yiqi Yangyin prescription on the basis of this treatment. The course of treatment was 2 weeks. The changes of patient’s TCM symptom scores， blood glucose （including fasting blood glucose and 2 hours postprandial blood glucose）， and fasting and 2 hours postprandial blood insulin levels， insulin sensitivity index（ISI）， blood lipids， C-reactive protein（CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） were evaluated. Results After treatment， the TCM syndromes of the patients in the treatment group improved significantly compared with those of the control group. The blood glucose， total cholesterol （TG）， triglyceride （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and Inflammatory factors（CRP， TNF-α， IL-6） in the treatment group were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. And insulin sensitivity index in the treatment group was improved compared with that before treatment. Conclusion The combination of Yiqi Yangyin traditional Chinese medicine and insulin subcutaneous pump can obviously improve the clinical symptoms of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（Qi and Yin deficiency syndrome）， reduce blood glucose and blood lipids， improve insulin sensitivity and reduce the level of inflammatory factors in the body.
[Key words] Type 2 diabetes； Integrated traditional Chinese and western medicine； Deficiency of both Qi and Yin； Inflammatory factors； CSII 胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和胰岛素分泌不足是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）发病的两个关键因素，贯穿于2型糖尿病的整个发生、发展过程中，但其特异的病理学基础及伴随2型糖尿病的一系列代谢紊乱，其病因及机制尚未完全明确。近年来炎症学说备受关注，越来越多的证据支持低度炎症反应在2型糖尿病发病机制中的作用，认为T2DM是一种自然免疫、适应性免疫和慢性亚临床炎症疾病[1-3]。多种炎症因子在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用[3]。而目前针对这一机制的西医抗炎治疗虽可改善部分胰岛素抵抗，但因存在较多严重不良反应尚未广泛应用于临床[4-5]。同时糖尿病属于中医“消渴病”范畴，根据现代中医理论提示气阴两虚是现代糖尿病发病之根本病因病机，贯穿整个发病过程[6-7]。本研究拟通过运用益气养阴中药联合持续性皮下胰岛素输注（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII，简称胰岛素皮下泵）的中西医结合优化方案作为治疗新诊断的2型糖尿病的一种新方法，观察其对炎症因子及临床症状的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年12月～2016年10月我院住院治疗的新诊断2型糖尿病（气阴两虚证）患者110例，随机分为两组，其中治疗组54例（男26例，女28例），对照组56例（男29例，女27例），治疗组平均年龄（56.5±7.8）岁，对照组平均年龄（53.8±7.2）岁，两组性别、年龄、治疗前血压、BMI、糖化血红蛋白水平等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。所有入选患者均符合1999年世界卫生组织2型糖尿病的诊断标准[8]，且从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗，排除糖尿病急性并发症及严重心、肝、肾、脑病变等。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[9]制定。
1.2 治疗方法
治疗组及对照组均予糖尿病健康宣教、生活方式干预等基础治疗，对照组在此基础上仅给予胰岛素皮下泵（予以门冬胰岛素）强化治疗，控制目标为：空腹血糖（FBG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）≤10.0 mmol/L。治疗组在胰岛素皮下泵基础上联合口服益气养阴中药（药物组成：黄芪、生地、麦冬、花粉、黄连、山萸肉、五味子、丹参等，水煎煮，每日一剂，分早晚两次服，每次约200 mL），治疗期间避免使用可能影响胰岛素分泌及作用的药物，不使用任何调脂药物及其他中药。治疗2周后停止胰岛素泵，于治疗前及治疗第15天清晨抽血，并观察两组治疗前后空腹及餐后2 h血糖（FBG、2 hPBG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（P2 hINS），空腹血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），并计算出胰岛素敏感指数（ISI）（ISI=1/FINS·FBG）。
1.3 疗效评价
依据中医《中医病症诊断疗效标准》[10]评估疗效，显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，30%≤症候积分减少<70%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少<30%。其中主要临床症状包括：口渴多饮，小便频数，倦怠乏力，气短懒言，五心烦热，舌红少津，舌苔薄或花剥，脉细数无力、脉细而弦。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件对数據进行分析，计量资料以（x±s）表示，因胰岛素敏感指数为非正态分布，经自然对数转换后再进行统计分析。两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后中医症状总积分比较
经治疗后，治疗组总有效率与对照组无显著差异（分别为94.4%和89.3%，P>0.05）。但两组患者的临床症状包括手足心热、倦怠乏力、心烦气短懒言、失眠多汗等均有所改善，而益气养阴中药联合胰岛素皮下泵治疗组改善口渴多饮、心烦气短懒言、手足心热、失眠多汗症状的疗效明显优于对照组（P<0.05）。两组中医症状总积分经治疗后均有所下降，以治疗组下降趋势更为明显（P<0.01）。见表2。
2.2两组治疗前后血糖、血脂比较
经治疗后两组血糖、血脂（TG、TC、LDL-C）较治疗前均有明显下降，且治疗组血糖、TG、TC及LDL-C的下降趋势明显优于对照组（表3），但HDL-C无明显统计学差异（P>0.05）。益气养阴中药联合胰岛素皮下泵治疗可明显缩短血糖达标时间，降低胰岛素用量，并减少低血糖发生的次数（P<0.05，表4）。
2.3两组治疗前后胰岛素水平及胰岛素敏感指数比较
治疗组空腹、餐后2 h胰岛素水平及胰岛素敏感指数较治疗前均有改善（P<0.05），与对照组比较有显著差异（P<0.05）。见表5。
2.4两组治疗前后炎症因子比较
经治疗后两组炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平与治疗前相比均有下降，且有统计学差异（P<0.05）；治疗组下降更明显，有统计学差异（P<0.05）。见表6。
3 讨论
当前2型糖尿病发病呈现爆炸式增长的趋势，据统计，至2015年全世界糖尿病患者总例数已达4.15亿，推测至2040年，其总例数则将达6.42亿[11]，而我国据估计目前有糖尿病患者1.1亿[12]，T2DM显然已成为世界公共卫生问题。以往认为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是T2DM发病的关键机制，随着研究的不断深入，机体系统性慢性低度炎症的病理状态已越来越多地被证实为T2DM的发病及伴随并发症风险的核心环节[1-3]。多种炎症因子如CRP、TNF-α、IL-6、IL-1、细胞间粘附因子、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用。迄今为止，诸多研究已表明糖尿病及糖尿病前期患者体内的炎症相关因子，如IL-6、CRP、TNF-α等较正常健康人群有所升高。而炎性介质可通过NF-κB、JNK和Inflammasome等通路导致胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能减退[13]。CRP是最敏感的炎性标志物，多项研究结果显示，体内CRP升高不仅可导致胰岛β细胞凋亡增加，同时通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活化，诱发氧化应激反应，加重胰岛素抵抗。IL-6、TNF-α均是主要的促炎症细胞因子，IL-6作为一种多功能的细胞因子，不仅可促进CRP的生成，同时可抑制过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）基因表达，诱发胰岛素抵抗；同时IL-6作为一种肌肉因子，与机体的能量代谢密切相关。TNF-α可抑制胰岛素受体底物磷酸化，降低葡萄糖转运子4表达及转运，导致肝脏、脂肪细胞胰岛素抵抗，促使血糖升高。目前已有研究通过抗炎治疗改善胰岛素抵抗及胰岛功能，但因存在较多不良反应，尚未在临床推广[4]。 糖尿病属中医“消渴病”范畴，其病位在五脏，以脾（胃）、肝、肾为主，涉及心肺；其发病因素主要包括禀赋异常、五脏柔弱、素体阴虚，饮食不节以及情志失调等多种因素造成人体脏腑运化失司，聚湿变浊生痰，日久化热，内热盛而耗气伤阴，气虚则精微物质不能生化而滞留血液，使血糖升高，故临床多表现为气阴两虚之证[6-7]，应以益气养阴为治疗法则。同时治疗方面，国内外研究已发现[8，14]，新诊断2型糖尿病给予短期胰岛素泵强化治疗可明显改善胰岛功能和代谢指标。因此本研究对于新诊断的2型糖尿病患者（气阴两虚证）在饮食及运动治疗的基础上，给予益气养阴方联合短期的胰岛素泵强化治疗后，可明显改善中医症状积分，同时治疗组可显著改善口渴多饮、心烦、手足心热、气短懒言、失眠多汗等临床症状。两组经治疗空腹及餐后血糖均在短时间内得到良好的控制，且治疗组达标时胰岛素用量较对照组明显减少，联合治疗组低血糖发生次数少，胰岛素敏感指数也得到明显改善。两组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α均降低，但益气养阴方联合CSII治疗组在控制血糖、改善胰岛素敏感性及降低炎症因子水平方面作用更为显著。一方面由于胰岛素泵能模拟人体生理胰岛素分泌模式，可快速有效控制高血糖，解除糖毒性及脂毒性，另一方面由于益气养阴方由多味中药、多成分组成，本研究中益气养阴方中黄芪能补益肺脾之气；生地清热凉血、滋阴生津；麦冬养阴生津、除烦消渴；天花粉配合黄连可清肺胃热、生津止渴。现代药理学研究认为[15-16]黄芪具有促进和调节免疫功能的效应，有双向调节血糖的功能，方中黄芪一方面可提高外周组织中胰岛素受体水平、增加胰岛素受体底物磷酸化，改善胰岛素信号转导；同时增加GLUT4向骨骼肌质膜转移水平，提高肌肉组织胰岛素敏感性；并可抑制肝糖原磷酸化酶和6-磷酸葡萄糖酶蛋白表达和活性，减少肝糖原分解，从而发挥降低血糖的作用。另一方面黄芪通过增强免疫、抗炎、抗氧化的作用，促进胰岛β细胞增生、抑制胰岛β细胞凋亡而保护胰岛β细胞功能。天花粉凝集素具有显著降低糖尿病小鼠的血糖血脂的作用[17]；黄连主要成分为黄连素、小檗碱，近年大量药理及临床研究证实，黄连可通过改善肠道粘膜免疫功能，降低肠道内毒素水平，纠正肠道菌群紊乱，降低体内血清TNF-α、IL-6水平，抑制体内炎症反应，从而改善血糖及胰岛素抵抗[18-19]。另山茱萸提取物对糖尿病小鼠有明显的降糖、降脂、改善胰岛素抵抗作用[20]。因此本研究中益气养阴中药组方可能通过保护胰岛β细胞，增加胰岛素受体数目，促进胰岛素受体相关蛋白表达和胰岛素分泌，影响糖代谢相关酶，促进糖的利用及抑制炎症因子等而发挥更好临床协同疗效。
总之，本研究显示，对于新诊断气阴两虚证T2DM患者进行早期CSII联合益气养阴中药治疗，既可以显著改善临床症状及代谢指标，还可明显降低血清CRP、IL-6、TNF-α，抑制炎性反应作用，改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素敏感性，而中西医联合治疗具有多靶点、多向性协同作用的特点，有标本兼顾的优势，且无明显全身不良反应，值得临床应用以及进一步深入研究。
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（收稿日期：2018-01-12）
[关键词] 2型糖尿病；中西医结合；气阴两虚证；炎症因子；CSII
[中图分类号] R587 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）18-0115-04
[Abstract] Objective To study the effect of traditional Chinese medicine combined with insulin subcutaneous pump in the intensive treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（Deficiency of Qi and Yin） and its effect on inflammatory factors. Methods 110 patients with newly diagnosed type 2 diabetes （Qi and Yin deficiency） admitted in our hospital from December 2010 to October 2016 were randomly divided into treatment group（n=54） and control group（n=56）. The control group was given insulin pump intensive treatment. The treatment group was supplemented with Yiqi Yangyin prescription on the basis of this treatment. The course of treatment was 2 weeks. The changes of patient’s TCM symptom scores， blood glucose （including fasting blood glucose and 2 hours postprandial blood glucose）， and fasting and 2 hours postprandial blood insulin levels， insulin sensitivity index（ISI）， blood lipids， C-reactive protein（CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） were evaluated. Results After treatment， the TCM syndromes of the patients in the treatment group improved significantly compared with those of the control group. The blood glucose， total cholesterol （TG）， triglyceride （TC）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and Inflammatory factors（CRP， TNF-α， IL-6） in the treatment group were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. And insulin sensitivity index in the treatment group was improved compared with that before treatment. Conclusion The combination of Yiqi Yangyin traditional Chinese medicine and insulin subcutaneous pump can obviously improve the clinical symptoms of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus（Qi and Yin deficiency syndrome）， reduce blood glucose and blood lipids， improve insulin sensitivity and reduce the level of inflammatory factors in the body.
[Key words] Type 2 diabetes； Integrated traditional Chinese and western medicine； Deficiency of both Qi and Yin； Inflammatory factors； CSII 胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）和胰岛素分泌不足是2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM）发病的两个关键因素，贯穿于2型糖尿病的整个发生、发展过程中，但其特异的病理学基础及伴随2型糖尿病的一系列代谢紊乱，其病因及机制尚未完全明确。近年来炎症学说备受关注，越来越多的证据支持低度炎症反应在2型糖尿病发病机制中的作用，认为T2DM是一种自然免疫、适应性免疫和慢性亚临床炎症疾病[1-3]。多种炎症因子在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用[3]。而目前针对这一机制的西医抗炎治疗虽可改善部分胰岛素抵抗，但因存在较多严重不良反应尚未广泛应用于临床[4-5]。同时糖尿病属于中医“消渴病”范畴，根据现代中医理论提示气阴两虚是现代糖尿病发病之根本病因病机，贯穿整个发病过程[6-7]。本研究拟通过运用益气养阴中药联合持续性皮下胰岛素输注（continuous subcutaneous insulin infusion，CSII，简称胰岛素皮下泵）的中西医结合优化方案作为治疗新诊断的2型糖尿病的一种新方法，观察其对炎症因子及临床症状的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年12月～2016年10月我院住院治疗的新诊断2型糖尿病（气阴两虚证）患者110例，随机分为两组，其中治疗组54例（男26例，女28例），对照组56例（男29例，女27例），治疗组平均年龄（56.5±7.8）岁，对照组平均年龄（53.8±7.2）岁，两组性别、年龄、治疗前血压、BMI、糖化血红蛋白水平等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（表1）。所有入选患者均符合1999年世界卫生组织2型糖尿病的诊断标准[8]，且从未接受口服降脂药、降糖药或胰岛素治疗，排除糖尿病急性并发症及严重心、肝、肾、脑病变等。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[9]制定。
1.2 治疗方法
治疗组及对照组均予糖尿病健康宣教、生活方式干预等基础治疗，对照组在此基础上仅给予胰岛素皮下泵（予以门冬胰岛素）强化治疗，控制目标为：空腹血糖（FBG）≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPBG）≤10.0 mmol/L。治疗组在胰岛素皮下泵基础上联合口服益气养阴中药（药物组成：黄芪、生地、麦冬、花粉、黄连、山萸肉、五味子、丹参等，水煎煮，每日一剂，分早晚两次服，每次约200 mL），治疗期间避免使用可能影响胰岛素分泌及作用的药物，不使用任何调脂药物及其他中药。治疗2周后停止胰岛素泵，于治疗前及治疗第15天清晨抽血，并观察两组治疗前后空腹及餐后2 h血糖（FBG、2 hPBG）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（P2 hINS），空腹血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），并计算出胰岛素敏感指数（ISI）（ISI=1/FINS·FBG）。
1.3 疗效评价
依据中医《中医病症诊断疗效标准》[10]评估疗效，显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，30%≤症候积分减少<70%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少<30%。其中主要临床症状包括：口渴多饮，小便频数，倦怠乏力，气短懒言，五心烦热，舌红少津，舌苔薄或花剥，脉细数无力、脉细而弦。
1.4 统计学方法
采用SPSS17.0统计软件对数據进行分析，计量资料以（x±s）表示，因胰岛素敏感指数为非正态分布，经自然对数转换后再进行统计分析。两组间比较采用t检验；计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后中医症状总积分比较
经治疗后，治疗组总有效率与对照组无显著差异（分别为94.4%和89.3%，P>0.05）。但两组患者的临床症状包括手足心热、倦怠乏力、心烦气短懒言、失眠多汗等均有所改善，而益气养阴中药联合胰岛素皮下泵治疗组改善口渴多饮、心烦气短懒言、手足心热、失眠多汗症状的疗效明显优于对照组（P<0.05）。两组中医症状总积分经治疗后均有所下降，以治疗组下降趋势更为明显（P<0.01）。见表2。
2.2两组治疗前后血糖、血脂比较
经治疗后两组血糖、血脂（TG、TC、LDL-C）较治疗前均有明显下降，且治疗组血糖、TG、TC及LDL-C的下降趋势明显优于对照组（表3），但HDL-C无明显统计学差异（P>0.05）。益气养阴中药联合胰岛素皮下泵治疗可明显缩短血糖达标时间，降低胰岛素用量，并减少低血糖发生的次数（P<0.05，表4）。
2.3两组治疗前后胰岛素水平及胰岛素敏感指数比较
治疗组空腹、餐后2 h胰岛素水平及胰岛素敏感指数较治疗前均有改善（P<0.05），与对照组比较有显著差异（P<0.05）。见表5。
2.4两组治疗前后炎症因子比较
经治疗后两组炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平与治疗前相比均有下降，且有统计学差异（P<0.05）；治疗组下降更明显，有统计学差异（P<0.05）。见表6。
3 讨论
当前2型糖尿病发病呈现爆炸式增长的趋势，据统计，至2015年全世界糖尿病患者总例数已达4.15亿，推测至2040年，其总例数则将达6.42亿[11]，而我国据估计目前有糖尿病患者1.1亿[12]，T2DM显然已成为世界公共卫生问题。以往认为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足是T2DM发病的关键机制，随着研究的不断深入，机体系统性慢性低度炎症的病理状态已越来越多地被证实为T2DM的发病及伴随并发症风险的核心环节[1-3]。多种炎症因子如CRP、TNF-α、IL-6、IL-1、细胞间粘附因子、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等在2型糖尿病的发生发展进程中起着重要作用。迄今为止，诸多研究已表明糖尿病及糖尿病前期患者体内的炎症相关因子，如IL-6、CRP、TNF-α等较正常健康人群有所升高。而炎性介质可通过NF-κB、JNK和Inflammasome等通路导致胰岛素抵抗、胰岛B细胞功能减退[13]。CRP是最敏感的炎性标志物，多项研究结果显示，体内CRP升高不仅可导致胰岛β细胞凋亡增加，同时通过抑制胰岛素受体酪氨酸激酶活化，诱发氧化应激反应，加重胰岛素抵抗。IL-6、TNF-α均是主要的促炎症细胞因子，IL-6作为一种多功能的细胞因子，不仅可促进CRP的生成，同时可抑制过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）基因表达，诱发胰岛素抵抗；同时IL-6作为一种肌肉因子，与机体的能量代谢密切相关。TNF-α可抑制胰岛素受体底物磷酸化，降低葡萄糖转运子4表达及转运，导致肝脏、脂肪细胞胰岛素抵抗，促使血糖升高。目前已有研究通过抗炎治疗改善胰岛素抵抗及胰岛功能，但因存在较多不良反应，尚未在临床推广[4]。 糖尿病属中医“消渴病”范畴，其病位在五脏，以脾（胃）、肝、肾为主，涉及心肺；其发病因素主要包括禀赋异常、五脏柔弱、素体阴虚，饮食不节以及情志失调等多种因素造成人体脏腑运化失司，聚湿变浊生痰，日久化热，内热盛而耗气伤阴，气虚则精微物质不能生化而滞留血液，使血糖升高，故临床多表现为气阴两虚之证[6-7]，应以益气养阴为治疗法则。同时治疗方面，国内外研究已发现[8，14]，新诊断2型糖尿病给予短期胰岛素泵强化治疗可明显改善胰岛功能和代谢指标。因此本研究对于新诊断的2型糖尿病患者（气阴两虚证）在饮食及运动治疗的基础上，给予益气养阴方联合短期的胰岛素泵强化治疗后，可明显改善中医症状积分，同时治疗组可显著改善口渴多饮、心烦、手足心热、气短懒言、失眠多汗等临床症状。两组经治疗空腹及餐后血糖均在短时间内得到良好的控制，且治疗组达标时胰岛素用量较对照组明显减少，联合治疗组低血糖发生次数少，胰岛素敏感指数也得到明显改善。两组治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α均降低，但益气养阴方联合CSII治疗组在控制血糖、改善胰岛素敏感性及降低炎症因子水平方面作用更为显著。一方面由于胰岛素泵能模拟人体生理胰岛素分泌模式，可快速有效控制高血糖，解除糖毒性及脂毒性，另一方面由于益气养阴方由多味中药、多成分组成，本研究中益气养阴方中黄芪能补益肺脾之气；生地清热凉血、滋阴生津；麦冬养阴生津、除烦消渴；天花粉配合黄连可清肺胃热、生津止渴。现代药理学研究认为[15-16]黄芪具有促进和调节免疫功能的效应，有双向调节血糖的功能，方中黄芪一方面可提高外周组织中胰岛素受体水平、增加胰岛素受体底物磷酸化，改善胰岛素信号转导；同时增加GLUT4向骨骼肌质膜转移水平，提高肌肉组织胰岛素敏感性；并可抑制肝糖原磷酸化酶和6-磷酸葡萄糖酶蛋白表达和活性，减少肝糖原分解，从而发挥降低血糖的作用。另一方面黄芪通过增强免疫、抗炎、抗氧化的作用，促进胰岛β细胞增生、抑制胰岛β细胞凋亡而保护胰岛β细胞功能。天花粉凝集素具有显著降低糖尿病小鼠的血糖血脂的作用[17]；黄连主要成分为黄连素、小檗碱，近年大量药理及临床研究证实，黄连可通过改善肠道粘膜免疫功能，降低肠道内毒素水平，纠正肠道菌群紊乱，降低体内血清TNF-α、IL-6水平，抑制体内炎症反应，从而改善血糖及胰岛素抵抗[18-19]。另山茱萸提取物对糖尿病小鼠有明显的降糖、降脂、改善胰岛素抵抗作用[20]。因此本研究中益气养阴中药组方可能通过保护胰岛β细胞，增加胰岛素受体数目，促进胰岛素受体相关蛋白表达和胰岛素分泌，影响糖代谢相关酶，促进糖的利用及抑制炎症因子等而发挥更好临床协同疗效。
总之，本研究显示，对于新诊断气阴两虚证T2DM患者进行早期CSII联合益气养阴中药治疗，既可以显著改善临床症状及代谢指标，还可明显降低血清CRP、IL-6、TNF-α，抑制炎性反应作用，改善胰岛β细胞功能，增加胰岛素敏感性，而中西医联合治疗具有多靶点、多向性协同作用的特点，有标本兼顾的优势，且无明显全身不良反应，值得临床应用以及进一步深入研究。
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（收稿日期：2018-01-12）