阿托品对食蟹猴晶状体厚度的影响

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目的:探讨不同浓度阿托品对在体食蟹猴晶状体厚度等眼生物学参数的影响,建立评估类阿托品新药对睫状肌的松弛作用的临床试验方法。方法:12只健康未成年食蟹猴,随机分为6组,每组两只(4眼)。于双眼结膜囊单次滴入30 μl PBS、1%、0.5%、0.1%、0.05%或0.01%阿托品溶液,并于药前、药后1 h、2 h、6 h、72 h和168 h对麻醉状态下的动物进行双眼A超检查并测量瞳孔大小。 结果:药前平均前房深度、晶状体厚度、玻璃体腔深度和眼轴长度分别为(2.70±0.21)、(3.30±0.08)、(12.35±0.18)和(18.36±0.33)mm(n=24眼)。药前瞳孔直径均为2.0 mm(450勒克斯光照强度下)。与药前相比,PBS组的各项眼生物学指标药后均无显著性变化,阿托品各剂量组的晶状体厚度在药后1 h、2 h和6 h均呈现与剂量相关的逐渐变薄趋势,并在药后6 h达到所观察的各时间点中的最大药效,各组的晶状体厚度与剂量间呈现高度的线性相关(R2=0.9119),并在药后72 h和168 h呈现与剂量相关的逐步恢复的趋势。阿托品各剂量组的前房深度、玻璃体腔深度和眼轴长度在药后均呈非剂量相关的轻度或无规律变化。在恒定光照度下,各阿托品组的瞳孔直径在药后呈现与剂量相关的扩大(1 h、2 h和6 h)和恢复变化(72 h和168 h),其中两个最低剂量组(0.05%和0.01%)动物的瞳孔直径到药后168h已经基本或完全恢复至药前水平。结论:本实验通过A超诊断技术建立了阿托品与猴晶状体厚度变化的量效关系,进而建立M受体拮抗剂对睫状肌的松弛作用的在体检测方法,希望为防治儿童近视眼创新药的临床前研发工作提供方便有效的动物药理实验方法。
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