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[摘 要]了解头孢曲松钠不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考，综合分析头孢曲松钠引起的过敏反应，双硫仑样反应肾功能衰竭、低钾血症、低血钙搐搦、新生儿高胆红素血症等，采取相应措施，可以减少或减轻不良反应，正确使用此药并加强观察，警惕不良反应的发生。
[关键词]头孢曲松钠 不良反应
中图分类号：R6 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2019）02-0262-01
一、头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌胞壁的合成而发挥抗菌作用
该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β-内酰胺有较高的稳定性，对肾基本无毒性。
二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳如下
1、具资料显示，辽宁药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎，原药试敏阴性后，静滴注射用头孢曲松钠1.0克输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲功脉搏功微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。
2、肾功能衰竭，患者男，57岁，因泌尿系感染给予0.4g+5%葡萄糠液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250mg+头孢曲松钠+4.0 g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100mg，第5天无尿查肾功BUN32.6mmol/L，Crl172.0umol/L，us（尿酸）750.0 umol/L，给予对症治疗后，患者病情逐渐转好，肾功能恢复正常。
3、低钾血病：患者男，30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规正常，给予头孢曲松钠2.0 g配液体静滴，于入院第2天下午出现过敏性双下肢无力，后每日均有发作旦逐渐加重，第4天出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松驰性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾2.97 mmol/L，停用头孢曲松钠给予补钾治疗，患者于用药5小时后症状明显缓解，四肢活动正常，停药后几天内未再出现周期性低押麻痹。
4、新生儿高胆红素血症国家不良反应监测中心报道，患儿男性9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3 g加入生理盐水20ml，茵栀黄10mg加入10%葡萄牙糠注射液20ml以及维生素C、0.25g维生素B、625mg，ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60 ml静脉滴注，每天一次。第三天上午8时30分，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。
5、配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者女，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g，利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml 中混合静滴注，约20分钟后突然呼吸困难、心慌、胸闷、四肢、口唇紫绀、言语不清、神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。
三、分析不良反应的原因
根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：
1、药品因素：头孢菌类抗生素为不完全抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体—蛋白复合物，即全抗原、可体肌体产生多种过敏反应，以皮疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏休克症状。
2、药品质量控制，头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种，不同规格，不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样，在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂、反应不完全的原料，中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。
3、机体因素，有过敏性疾病（哮喘等）和药物过敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应，此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药 动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应，婴幼儿由于血脑屏障发充尚不完全，致头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络变态反应引发颅内压增高。
4、使用剂量和配置浓度：有的病例存在超剂量使用或，溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。
5、配伍禁忌和禁忌症用药：头孢曲松鈉药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物的不相溶性，不能将本品与其它药物混合使用，需联合用药时应公开使用，头孢曲松钠说明书[禁忌]和[注意事项]中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人，使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者，均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注身液，葡萄糖酸钙注射液、复方氯化纳注射液（林格注射液）、乳酸钠林格注射液（哈特曼注射液）、复方乳酸葡萄糖注射液等。6、用药期间饮酒：头孢曲松钠可影响响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓液上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药一周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物饮料或静脉输入含乙醇的药物。7、新生儿高胆红素血症用药：头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。
四、结论
头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异，用药剂量，用药方法，疗程联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症。用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。
参考文献
[1]郭彩娥、李卫红等，头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J]，山东西药2009.49（21）.24.
[2]谢建中、刘海燕、邝立华、环丙沙星、头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J]，药物流行病学杂志2007.16（3）182.
[3]邹艳红、毕相杰等，静滴头孢曲松钠出现低押血症1例，中国临闲床药学杂志[J]2003.（12）5：305.
[关键词]头孢曲松钠 不良反应
中图分类号：R6 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2019）02-0262-01
一、头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌胞壁的合成而发挥抗菌作用
该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β-内酰胺有较高的稳定性，对肾基本无毒性。
二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳如下
1、具资料显示，辽宁药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎，原药试敏阴性后，静滴注射用头孢曲松钠1.0克输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲功脉搏功微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。
2、肾功能衰竭，患者男，57岁，因泌尿系感染给予0.4g+5%葡萄糠液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250mg+头孢曲松钠+4.0 g静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100mg，第5天无尿查肾功BUN32.6mmol/L，Crl172.0umol/L，us（尿酸）750.0 umol/L，给予对症治疗后，患者病情逐渐转好，肾功能恢复正常。
3、低钾血病：患者男，30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规正常，给予头孢曲松钠2.0 g配液体静滴，于入院第2天下午出现过敏性双下肢无力，后每日均有发作旦逐渐加重，第4天出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松驰性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾2.97 mmol/L，停用头孢曲松钠给予补钾治疗，患者于用药5小时后症状明显缓解，四肢活动正常，停药后几天内未再出现周期性低押麻痹。
4、新生儿高胆红素血症国家不良反应监测中心报道，患儿男性9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3 g加入生理盐水20ml，茵栀黄10mg加入10%葡萄牙糠注射液20ml以及维生素C、0.25g维生素B、625mg，ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60 ml静脉滴注，每天一次。第三天上午8时30分，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。
5、配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者女，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g，利巴韦林600mg加入0.9%氯化钠注射液500 ml 中混合静滴注，约20分钟后突然呼吸困难、心慌、胸闷、四肢、口唇紫绀、言语不清、神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。
三、分析不良反应的原因
根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：
1、药品因素：头孢菌类抗生素为不完全抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体—蛋白复合物，即全抗原、可体肌体产生多种过敏反应，以皮疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏休克症状。
2、药品质量控制，头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种，不同规格，不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样，在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂、反应不完全的原料，中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。
3、机体因素，有过敏性疾病（哮喘等）和药物过敏史（尤其是青霉素）的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应，此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药 动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应，婴幼儿由于血脑屏障发充尚不完全，致头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络变态反应引发颅内压增高。
4、使用剂量和配置浓度：有的病例存在超剂量使用或，溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。
5、配伍禁忌和禁忌症用药：头孢曲松鈉药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物的不相溶性，不能将本品与其它药物混合使用，需联合用药时应公开使用，头孢曲松钠说明书[禁忌]和[注意事项]中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人，使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者，均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注身液，葡萄糖酸钙注射液、复方氯化纳注射液（林格注射液）、乳酸钠林格注射液（哈特曼注射液）、复方乳酸葡萄糖注射液等。6、用药期间饮酒：头孢曲松钠可影响响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓液上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药一周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物饮料或静脉输入含乙醇的药物。7、新生儿高胆红素血症用药：头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆症的新生儿（尤其是早产儿）可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。
四、结论
头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异，用药剂量，用药方法，疗程联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症。用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。
参考文献
[1]郭彩娥、李卫红等，头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J]，山东西药2009.49（21）.24.
[2]谢建中、刘海燕、邝立华、环丙沙星、头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J]，药物流行病学杂志2007.16（3）182.
[3]邹艳红、毕相杰等，静滴头孢曲松钠出现低押血症1例，中国临闲床药学杂志[J]2003.（12）5：305.