汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制

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目的探讨汉防己甲素(Tet)对人胰腺癌吉西他滨(Gem)耐药细胞株SW1990-GEM耐药逆转作用及其可能的机制。方法应用免疫细胞化学法检测SW1990-GEM细胞多药耐药(MDR)1基因编码的P-糖蛋白(P-gp)表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度Tet对SW1990-GEM细胞的增殖抑制效应,并计算半数抑制浓度(IC50)及耐药逆转倍数。应用流式细胞仪检测无毒剂量Tet对SW1990-GEM细胞内罗丹明123(Rh123)蓄积情况的影响;Western-blot检测Tet应用前后SW1990-GEM细胞P-gp的表达。结果 P-gp在SW1990-GEM细胞较SW1990细胞高表达;无毒剂量Tet通过增加SW1990-GEM细胞内化疗药物蓄积发挥耐药逆转作用;SW1990-GEM细胞对Gem的耐药指数为217.91,加入Tet(1.5mg/L)后耐药指数为24.32,其逆转倍数为8.96;SW1990-GEM细胞在应用Tet前后P-gp表达无明显变化。结论 Tet通过增加肿瘤细胞内化疗药物浓度逆转SW1990-GEM细胞多药耐药性从而增强化疗药物抗肿瘤作用,其逆转机制与抑制P-gp功能有关,而对P-gp表达无影响。
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