【摘 要】
：
目的探讨氯喹干预表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)肺癌耐药细胞系的作用机制。方法选取EGFR-TKI耐药的3种细胞系A549、H1960、H1975及EGFR-TKI敏感的细胞系PC9，采用Cell Counting Kit-8(CCK8)法检测4种细胞系的生长活性，免疫蛋白印迹(Western blot)检测各细胞自噬蛋白表达量及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性。采用E
【机 构】
：
360001 厦门大学附属第一医院呼吸内科,360001 厦门大学附属第一医院影像科,360001 厦门大学附属第一医院呼吸内科,363399 漳州，云霄县医院内分泌科,360001 厦门大学附属第一
论文部分内容阅读
目的探讨氯喹干预表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)肺癌耐药细胞系的作用机制。
方法选取EGFR-TKI耐药的3种细胞系A549、H1960、H1975及EGFR-TKI敏感的细胞系PC9，采用Cell Counting Kit-8(CCK8)法检测4种细胞系的生长活性，免疫蛋白印迹(Western blot)检测各细胞自噬蛋白表达量及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)活性。采用EGFR-TKI特罗凯及自噬溶酶体抑制剂氯喹干预细胞生长，观察细胞活性及自噬表达变化。
结果Western blot检测4种细胞系磷酸化的S6蛋白表达阳性；伴有EGFR-TKI耐药的A549、H1650、H1975细胞内自噬蛋白P62相对表达量减少，EGFR-TKI敏感的肺癌细胞PC9中P62的相对表达量增多。CCK8法检测表明特罗凯可明显抑制PC9细胞的生长活性，对A549、H1650、H1975细胞系的生长则无明显抑制作用；进一步采用mTOR抑制剂Torin2作用于肺癌细胞，发现Torin2对PC9的生长抑制作用较明显，对其他3种细胞的生长无明显抑制作用。采用氯喹作用于肺癌4种细胞系，Western blot检测其未显著改变磷酸化S6蛋白的相对表达量，但显著抑制4种细胞系的生长活性，并以PC9与A549的抑制作用尤为明显。CCK8法检测表明氯喹与特罗凯的联合作用明显抑制PC9、A549和H1975的增殖，但对H1650的生长抑制作用较弱。
结论EGFR-TKI耐药细胞系中存在mTOR活化并伴自噬表达增强，但采用Torin2未改变自噬表达及肺癌细胞生长活性。氯喹能明显抑制EGFR-TKI肺癌耐药细胞系的生长活性，氯喹联合EGRI-TKI能协同抑制细胞生长，自噬抑制剂联合EGFR-TKI可作为未来克服EGFR-TKI耐药的治疗方案之一。
其他文献
探讨无缝隙护理模式对手术室护理质量的影响.方法 选取2017年1月~2018年1月在该院接受手术治疗的患者300例,随机分为观察组与对照组各150例.观察组实施无缝隙护理模式,对照组
优质的稿件是医学期刊质量的保证,想要获得高水平的稿件,编辑主动约稿是有效途径,笔者就约稿前的策划选题准备,约稿的方式、程序等展开详细叙述,以积累经验,促进期刊良性运转
干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞.根据其来源不同,干细胞可分为胚胎干细胞、成体干细胞以及诱导性多能干细胞.生殖细胞系负责跨代传递遗传和表观遗传信息,以确
为探究吕家坨井田地质构造格局,根据钻孔勘探资料,采用分形理论和趋势面分析方法,研究了井田7
结节病是一种累及多脏器的肉芽肿性疾病,临床表现缺乏特异性,误诊率较高.该病的诊断应结合临床表现、影像学检查和病理学表现,并除外其他肉芽肿性疾病后以明确.近年来,随着影
探讨介入治疗联合综合康复护理对改善冠心病患者治疗后运动耐量及临床预后的影响.方法 选取该院2016年9月~2017年8月收治的冠心病患者200例作为研究对象,按照随机数字表法分
卵母细胞冷冻技术是生殖医学的一大热点,未成熟卵母细胞冻存是保存女性生育力的重要方法,具有广阔的临床应用前景.卵丘细胞与卵母细胞共处同一微环境,二者通过缝隙连接进行复
为探究吕家坨井田地质构造格局,根据钻孔勘探资料,采用分形理论和趋势面分析方法,研究了井田7
目的探讨循证护理干预对普外科患者术后恢复的影响。方法选取2016年1月～2017年12月该院普外科收治的手术患者100例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各50例。对照组实施常规护理，观察组实施循证护理。比较两组的术后疼痛评分、术后恢复情况、心理状况评分、睡眠质量评分、舒适度评分、护理满意度。结果观察组术后8 h、12 h、24 h、48 h疼痛评分均低于对照组(P<0.05)。观察
目的:观察重组表皮细胞生长因子(rhEGF)对Ⅱ°烧伤创面的促愈合作用.方法:84例Ⅱ°烧伤病人被随机分成实验组和对照组,实验组使用rhEGF溶液,对照组使用皮维碘软膏,比较两组伤