【摘 要】
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目的 探讨miR-223/FOS样抗原2（Fosl2）/中性粒细胞颗粒蛋白（NGP）通路调控非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝纤维化的作用。方法 将60只小鼠随机分成正常组、蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）组、MCD+miR-NC组（MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-NC 100μL）和MCD+miR-223 mimic组（MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-2
【机 构】
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河南大学第一附属医院消化病联合微创病区
【基金项目】
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河南省科技攻关计划项目（项目编号：LHGJ20190531,LHGJ20190532）；
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目的 探讨miR-223/FOS样抗原2（Fosl2）/中性粒细胞颗粒蛋白（NGP）通路调控非酒精性脂肪性肝炎（NASH）小鼠肝纤维化的作用。方法 将60只小鼠随机分成正常组、蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）组、MCD+miR-NC组（MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-NC 100μL）和MCD+miR-223 mimic组（MCD模型鼠经尾静脉注射120 nmol/kg miR-223 mimic 100μL）,每组15只。正常组给予普通饲料，其余组给予MCD饲料。酶联免疫吸附法检测4组小鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平；采用放射免疫分析法检测小鼠血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）;实时荧光定量PCR检测miR-223和Fosl2 mRNA水平；观察小鼠肝脏病理变化；Western blot检测肝组织Fosl2、NGP蛋白水平。结果 与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组中miR-223表达水平升高，Fosl2表达水平下降（P<0.05）。与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组肝细胞空泡化现象减少，肝细胞肥大程度降低。与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组TC、TG、ALT和AST水平下降（P<0.05）。与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组中脂质滴减少（P<0.05）。与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组HA、LN和Ⅳ-C水平降低（P<0.05）。与MCD组和MCD+miR-NC组相比，MCD+miR-223 mimic组Fosl2蛋白水平下降，NGP蛋白水平上升（P<0.05）。结论 miR-223可能通过调控Fosl2/NGP通路减轻NASH小鼠肝纤维化程度。
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